1-(isothiocyanatomethyl)-2,4-dimethoxybenzene | 34966-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(isothiocyanatomethyl)-2,4-dimethoxybenzene
• 英文别名: 2,4-dimethoxybenzyl isothiocyanate；2,4-Dimethoxybenzylisothiocyanat
• CAS: 34966-97-7
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂S
• 分子量: 209.269
• InChiKey: JFNRCQPINFUQBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  326.8±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  62.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(isothiocyanatomethyl)-2,4-dimethoxybenzene 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 1-(2,4-dimethoxybenzyl)-3-hydroxythiourea
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of N-hydroxythiourea

  摘要：

  The synthesis of the title compound (1) was accomplished by the conversion of 2,4-dimethoxybenzylamine (2) into an isothiocyanate (3) using thiocarbonyl diimidazole. Treatment of 3 with hydroxylamine and removal of the DMB group with trifluoroacetic acid gave 1. N-Hydroxythiourea (1) showed no activity in the L1210 mouse tumor.

  DOI：

  10.1021/jm00224a028
• 作为产物：
  描述：

  硫光气 、 2,4-二甲氧基苯甲胺 在 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.75h， 以9.1 g的产率得到1-(isothiocyanatomethyl)-2,4-dimethoxybenzene
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS HIV PROTEASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PROTÉASE DU VIH

  摘要：

  本发明涉及Formula I化合物、包含这些化合物的药物组合物，以及它们在抑制HIV蛋白酶、抑制HIV复制、预防HIV感染、治疗HIV感染以及预防、治疗和延缓艾滋病发病或进展中的用途。

  公开号：

  WO2018118829A1

文献信息

• [EN] N3-SUBSTITUTED IMINOPYRIMIDINONES AS RENIN INHIBITORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE<br/>[FR] IMINOPYRIMIDINONES SUBSTITUÉES EN N3 EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉNINE, COMPOSITIONS ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013142396A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  In its many embodiments, the present invention provides provides certain N3-substituted iminopyrimidinones of Formula (I): and tautomers and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds, said tautomeros and said stereoisomers, wherein each of the variables shown in the formula are as defined herein. The novel compounds of the invention are useful as renin inhibitors and/or for the treatment and prevention of various pathologies related thereto, including cardiovascular events, hypertension, and renal insufficiency. Pharmaceutical compositions comprising one or more such compounds (alone and in combination with one or more other active agents), and methods for their preparation and use, are also disclosed.

  在其多种实施方式中，本发明提供了以下式（I）的某些N3-取代的咪唑嘧啶酮化合物及其互变异构体和立体异构体，以及所述化合物的药学上可接受的盐，所述互变异构体和所述立体异构体，其中所示的各变量如本文所定义。本发明的新化合物可用作肾素抑制剂和/或用于治疗和预防与之相关的各种病理，包括心血管事件、高血压和肾功能不全。还公开了包括一种或多种这样的化合物（单独和与一种或多种其他活性剂的组合）的药物组合物，以及其制备和使用方法。
• Solid-Phase Parallel Synthesis of N-Substituted-2-aminothiazolo[4,5-<i>b</i>]pyrazine Derivatives via Tandem Reaction of Isothiocyanate Terminated Resin with <i>o</i>-Bromo-2-Aminopyrazines
  作者：Aizhan Abdildinova、Seung-Ju Yang、Young-Dae Gong

  DOI：10.1021/acscombsci.6b00127

  日期：2016.12.12

  A novel solid-phase synthesis methodology of N-substituted-2-aminothiazolo[4,5-b]pyrazine derivatives was developed. The key step in this synthesis strategy is the tandem reaction of isothiocyanate terminated resin 2 with o-bromo-2-aminopyrazine, affording cyclized 2-aminothiazolo[4,5-b]pyrazine resin 4. To increase the diversity of our library, Suzuki coupling reaction was performed at the position

  开发了一种新型的N-取代-2-氨基噻唑并[4,5- b ]吡嗪衍生物的固相合成方法。该合成策略的关键步骤是异硫氰酸酯封端的树脂2与邻溴2-氨基吡嗪的串联反应，从而得到环化的2-氨基噻唑并[4，5- b ]吡嗪树脂4。为了增加我们文库的多样性，在位置C6进行了铃木偶联反应。2-氨基噻唑并[4,5- b ]吡嗪核心骨架进一步被各种亲电试剂（例如卤代烷，酰氯和磺酰氯）官能化，并在TFA中用TFA从树脂上裂解，生成N-烷基-，N-酰基-和N-磺酰基-2-氨基噻唑并[4,5- b ]吡嗪衍生物。评价了合成化合物的理化性质和极性表面积。
• Microwave Assisted Synthesis of 1,3,4-Oxadiazole/Thiohydantoin Hybrid Derivatives via Dehydrative Cycliztion of Semicarbazide
  作者：Seung-Ju Yang、Jae-Min Lee、Gee-Hyung Lee、NaYeon Kim、Yong-Sang Kim、Young-Dae Gong

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.12.3609

  日期：2014.12.20

  eduReceived July 29, 2014, Accepted September 16, 2014A series of compounds containing both 1,3,4-oxadiazole and thiohydantoin were synthesized as a promisingscaffold for application in medicinal chemistry. The key step of the synthesis is a microwave-assistedcyclization of semicarbazides possessing a thiohydantoin moiety at one of the acyl termini using POCl

  E-mail: [e-mail] 2014 年 7 月 29 日收到，2014 年 9 月 16 日接受 合成了一系列含有 1,3,4-恶二唑和硫代乙内酰脲的化合物，作为一种有前途的药物化学支架。合成的关键步骤是使用 POCl 对在一个酰基末端具有硫代乙内酰脲部分的氨基脲进行微波辅助环化
• Construction of Druglike 2-Amido Benzo[<i>d</i>]imidazole Analogues via Desulfurative Cyclization of Thiourea Intermediate Resin on Solid-Phase
  作者：Hyun-Jeong Ryu、Seung-Ju Yang、Gee-Hyung Lee、Young-Dae Gong

  DOI：10.1021/acscombsci.8b00004

  日期：2018.5.14

  A 2-amido benzo[d]imidazole library has been constructed by solid-phase synthesis. The key step of this solid-phase synthesis involves the preparation of polymer-bound 2-amino benzo[d]imidazole resin through desulfurative cyclization of thiourea resin using 2-chloro-1,3-dimethylimidazolinium chloride and N,N-diisopropylethylamine in dichloromethane (DCM), and the resin is then functionalized by acylation

  通过固相合成已经构建了2-氨基苯并[ d ]咪唑文库。该固相合成的关键步骤涉及使用2-氯-1,3-二甲基咪唑啉鎓氯化物和N，N-二异丙基乙胺的二氯甲烷溶液，通过硫脲树脂的脱硫环化反应，制备与聚合物结合的2-氨基苯并[ d ]咪唑树脂。 （DCM），然后通过在2-胺位置上进行酰化将树脂官能化，得到2-酰胺基苯并[ d ]咪唑树脂。在具有p -I或m -NO 2的2-酰胺基苯并[ d ]咪唑树脂的情况下，通过Suzuki / Sonogashira-偶联将树脂进一步官能化（p -I）还原为伯胺（m -NO 2），然后进行酰化。最后，通过用三氟乙酸和DCM的混合物处理，将官能化的2-酰胺基-苯并[ d ]咪唑树脂从聚合物载体上裂解下来。结果，我们以高收率和良好的纯度获得了2-酰胺基苯并[ d ]咪唑类似物。
• Synthesis of N-Substituted-2-Aminothiazolo[4,5-b]pyrazines by Tandem Reaction of o-Aminohalopyrazines with Isothiocyanates
  作者：Se Hun Kwak、Gee-Hyung Lee、Young-Dae Gong

  DOI：10.5012/bkcs.2012.33.12.4271

  日期：2012.12.20

  with a stronger base such as NaOH, KOH and LiOH,afforded 2a in moderate yield, except with LiOH (Table 1,entries 3-5). The addition of CuI was deteriorative (Table 1,entry 6). Different solvents were screened in order to increasethe yield (Table 1, entries 7-10). The best result was obtainedwhen DMSO was used as a solvent (Table 1, entry 10). Thereaction time was reduced by using more base equivalentwith

  使用更强的碱，如 NaOH、KOH 和 LiOH，以中等收率提供 2a，但 LiOH 除外（表 1，条目 3-5）。添加 CuI 会恶化（表 1，条目 6）。筛选不同的溶剂以提高产率（表 1，条目 7-10）。当使用 DMSO 作为溶剂时，获得了最好的结果（表 1，条目 10）。通过使用更多具有相似产率的碱当量来减少反应时间（表 1，条目 11）。产量减少到 100