4-methyl-N-[1-(4-methylphenyl)ethylideneamino]aniline | 1373168-81-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-methyl-N-[1-(4-methylphenyl)ethylideneamino]aniline
• CAS: 1373168-81-0
• 化学式: C₁₆H₁₈N₂
• 分子量: 238.332
• InChiKey: KKUDXECNJBRWCB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.14
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  24.39
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-N-[1-(4-methylphenyl)ethylideneamino]aniline 在 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 Z-1-((1,3-dip-tolyl-1H-pyrazol-4-yl)methylene)thiosemicarbazide
  参考文献：
  名称：

  具有抗酪氨酸酶和抗黑色素生成特性的新型 1,3-二苯基吡唑-缩氨基硫脲的动力学研究、分子对接和抗氧化活性

  摘要：

  本研究报告了一系列新型 1,3-二苯基吡唑-缩氨基硫脲作为新型酪氨酸酶抑制剂 (TYRI) 的设计假设。制备了设计的化合物并研究了它们的TYRI活性和机制。结果表明，所选化合物表现出比曲酸（KA）更强的酪氨酸酶抑制活性。先导候选物（表示为 6g 和 6n）在吡唑环的 3 位上连接有对羟基苯基，其 IC 值分别为 2.09 和 3.18 µM。这些化合物的效力大约比 KA 高 5-8 倍。 6g或6n处理的黑色素瘤细胞的黑色素含量在减少黑色素方面具有显着功效。 DPPH测定结果表明，这些衍生物的酪氨酸酶抑制机制不依赖于氧化还原效应，并且对应于与酪氨酸酶的相互作用。根据 Lineweaver-Burk 图，最有效的化合物 6g 和 6n 表现出混合类型的抑制，主要是非竞争性抑制。采用分子对接研究来确定结合模式并详细探索设计假设。结果表明，这些化合物可以被认为是进一步开发治疗酪氨酸酶相关疾病的新型抑制剂的有希望的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107722
• 作为产物：
  描述：

  对甲基苯乙酮 、 对甲基苯肼 以 甲醇 为溶剂， 生成 4-methyl-N-[1-(4-methylphenyl)ethylideneamino]aniline
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 3-(1, 3-Diphenyl-1H-pyrazol-4-yl) Propanoic Acids Using Diimide Reduction

  摘要：

  从苯基腙衍生物（1a-j）的Vilsmeier-Haack反应制备的吡唑-1H-4-基丙烯酸（3a-j）制备而成的吡唑-1H-4-基丙烯酸（3a-j）制备自吡唑-1H-4-羰基醛。使用Pd-木炭和二亚甲基方法进行吡唑-1H-4-基丙烯酸反应制备3-(1,3-二苯基-1H-吡唑-4-基)丙酸（4a-j），并比较产率。尽管二亚甲基方法的产率可能略低，但该方法被证明在操作程序简单的情况下经济高效。

  DOI：

  10.1155/2012/481682

文献信息

• Design, synthesis, biological evaluation, and molecular docking studies of some novel <i>N</i> , <i>N</i> ‐dimethylaminopropoxy‐substituted aurones
  作者：Gourav Kumar、Bhavna Saroha、Ramesh Kumar、Meena Kumari、Sunita Dalal、Suresh Kumar

  DOI：10.1002/jhet.4384

  日期：2022.2

  tilted compounds by means of 1H-1H COSY, 1H-13C HMQC, 1H-13C HMBC, 1H-1H TOCSY, 1H-1H NOSEY, DEPT-45°, DEPT-90°, and DEPT-135° NMR spectra. The comparative molecular docking study of N,N-dimethylaminopropoxy-substituted pyrazole-based aurones and standard drugs (Ampicillin and Chloramphenicol) against Bacillus subtilis (PDB: 6tzp) active site was performed to determine the binding interactions, binding

  在我们正在进行的关于发现新的和潜在的生物活性的 aurone 的研究中，我们设计并合成了一些新的N，N-二甲氨基丙氧基取代的吡唑基 aurone 10 ( al )。这些吡唑-苯并呋喃酮杂化化合物通过使用它们的 IR、1 H-NMR、13 C-NMR 和质谱数据进行了表征。以化合物10c为模型，通过1 H- 1 H COSY, 1 H- 13 C HMQC, 1 H- 13 C HMBC, 1进一步阐明倾斜化合物的结构H- 1 H TOCSY、1 H- 1 H NOSEY、DEPT-45°、DEPT-90° 和 DEPT-135° NMR 光谱。N , N-二甲氨基丙氧基取代吡唑基金黄酮和标准药物（氨苄青霉素和氯霉素）对枯草芽孢杆菌（PDB：6tzp）活性位点的比较分子对接研究，以确定结合相互作用、结合能和方向分子在靶蛋白的活性位点。在这些合成化合物中，有五种最佳类似物（10b、10f、10h、10k和10l)
• Through-Space 1,4-Palladium Migration and 1,2-Aryl Shift: Direct Access to Dibenzo[<i>a</i>,<i>c</i>]carbazoles through a Triple CH Functionalization Cascade
  作者：Samir Kumar Bhunia、Arghya Polley、Ramalingam Natarajan、Ranjan Jana

  DOI：10.1002/chem.201503474

  日期：2015.11.16

  A palladium‐catalyzed expeditious synthesis of dibenzofused carbazoles from readily available 2‐arylindoles and diaryliodonium salts is reported. Interestingly, after the electrophilic C3 palladation of indole, an unexpected “through‐space” 1,4‐palladium migration to the 2‐aryl moiety, by remote CH bond activation followed by CH arylation with diaryliodonium salt, and an unprecedented 1,2‐aryl shift

  据报道，钯催化快速地从容易获得的2-芳基吲哚和二芳基碘鎓盐中合成了二苯并稠合的咔唑。有趣的是，在吲哚进行亲电性C3 palladation之后，通过远距离的CH键活化，随后的CH芳基与二芳基碘鎓盐的偶合，意外地“穿空” 1,4-钯迁移至2芳基部分发生1,2-芳基转移。最后，在C2位置的分子内交叉脱氢偶联（CDC）可高产率提供二苯并[ a，c ]咔唑。值得注意的是，目前的迁移环空是通过三个CH键激活而发生的，一个CC键断裂，并在一次操作中同时构建三个新的CC键。
• Discovery of pyrazole derivatives as cellular active inhibitors of histone lysine specific demethylase 5B (KDM5B/JARID1B)
  作者：Bing Zhao、Qianqian Liang、Hongmei Ren、Xinhui Zhang、Yang Wu、Kun Zhang、Li-Ying Ma、Yi-Chao Zheng、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112161

  日期：2020.4

  KDM5B (also known as PLU-1 and JARID1B) is 2-oxoglutarate and Fe2+ dependent oxygenase that acts as a histone H3K4 demethylase, which is a key participant in inhibiting the expression of tumor suppressors as a drug target. Here, we present the discovery of pyrazole derivatives compound 5 by structure-based virtual screening and biochemical screening with IC50 of 9.320 μM against KDM5B, and its subsequent

  KDM5B（也称为PLU-1和JARID1B）是2-氧戊二酸和Fe 2+依赖性加氧酶，可作为组蛋白H3K4脱甲基酶，是抑制肿瘤抑制因子（作为药物靶标）表达的关键参与者。在这里，我们介绍了通过基于结构的虚拟筛选和生化筛选发现吡唑衍生物化合物5的效果，针对KDM5B的IC 50为9.320μM，随后对其进行了优化以得到1-（4-甲氧基苯基）-N-（2-甲基- 2-吗啉代丙基）-3-苯基-1H-吡唑-4-羧酰胺（27 ab），一种有效的KDM5B抑制剂，IC 50为0.0244μM 。在MKN45细胞中，化合物27 ab可以结合和稳定KDM5B并诱导H3K4me2 / 3（真正的KDM5B底物）积累，同时保持H3K4me1，H3K9me2 / 3和H3K27me2的含量不变。进一步的生物学研究还表明，化合物27 ab是一种有效的细胞活性KDM5B抑制剂，可以抑制MKN45细胞增殖，伤口愈合和迁移
• Pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-ones: Ligand-based Design, Synthesis, and Evaluation as an Anti-inflammatory Agent
  作者：Sunil B. Jadhav、Samreen Fatema、Rajesh B. Patil、Jaiprakash N. Sangshetti、Mazahar Farooqui

  DOI：10.1002/jhet.2950

  日期：2017.11

  in vivo anti‐inflammatory assay by using carrageenan‐induced rat paw edema method in next level of screening. Later, these same compounds were tested for their ulcerogenic property. Based on these activity data, the compound 43 (in vitro COX‐2 activity—IC50 = 0.4 μM, SI = 400, in vivo anti‐inflammatory activity—72% inhibition after 3 h, and 0.38%—Ulcer index) was emerged as most promising anti‐inflammatory

  在本研究中，一系列新的吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮衍生物（1 - 45）的合成，其特征在于，并评价它们的抗炎活性。所有新合成的化合物的结构均通过1 H NMR，13 C NMR，质谱和C，H和N分析确认。初步评估了这些新合成的化合物的体外环氧合酶（COX）-2-COX-1抑制活性。塞来昔布（一种COX-2抑制剂）用作参考标准药物。在这种抑制研究，化合物42，43，44，和45被发现有显著体外与参考药物相比的抑制谱。然后，在下一阶段的筛选中，使用角叉菜胶诱导的大鼠爪水肿方法对这些化合物进行体内抗炎试验。随后，测试了这些相同的化合物的致溃疡性。根据这些活性数据，出现了化合物43（体外COX-2活性-IC 50  = 0.4μM，SI = 400，体内抗炎活性-3小时后抑制率为72％，Ulcer指数为0.38％）。作为最有希望的抗炎药，具有极低的促溃疡作用。
• Design and synthesis of novel quinazolinone-pyrazole derivatives as potential α-glucosidase inhibitors: Structure-activity relationship, molecular modeling and kinetic study
  作者：Fateme Azimi、Homa Azizian、Mohammad Najafi、Farshid Hassanzadeh、Hojjat Sadeghi-aliabadi、Jahan B. Ghasemi、Mohammad Ali Faramarzi、Somayeh Mojtabavi、Bagher Larijani、Lotfollah Saghaei、Mohammad Mahdavi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105127

  日期：2021.9

  structure–activity relationship suggested that the variation in the inhibitory activities of the compounds affected by different substitutions on phenyl rings of diphenyl pyrazole moiety. The enzyme kinetic studies of the most potent compound 9i revealed that it inhibited α-glucosidase in a competitive mode with a Ki of 56 μM. Molecular docking study was performed to predict the putative binding interaction. As expected

  在这项研究中，设计、合成了一系列新的喹唑啉酮-吡唑杂化物，并筛选了它们的 α-葡萄糖苷酶抑制活性。的结果在体外筛选表明所有分子杂交显示出更多的抑制活性（IC 50值从60.5±0.3μM-186.6±20μM范围）相比于标准阿卡波糖（IC 50 = 750.0 ± 10.0 µM）。有限的构效关系表明化合物抑制活性的变化受二苯基吡唑部分苯环上不同取代的影响。最有效的化合物 9i 的酶动力学研究表明，它以竞争模式抑制 α-葡萄糖苷酶，Ki 为 56 μM。进行分子对接研究以预测假定的结合相互作用。正如预期的那样，初始结构设计中使用的所有药效基团在与酶结合位点的相互作用中都发挥着关键作用。此外，通过进行分子动力学研究和 MM-GBSA 计算，