(E)-2-(2-chlorobenzylidene)hydrazine-1-carboximidamide | 951441-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-2-(2-chlorobenzylidene)hydrazine-1-carboximidamide
• 英文别名: sephin-1；Sephin1；2-[(E)-(2-chlorophenyl)methylideneamino]guanidine
• CAS: 951441-04-6；13098-73-2
• 化学式: C₈H₉ClN₄
• 分子量: 196.639
• InChiKey: PDWJALXSRRSUHR-LFYBBSHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  320.9±44.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于 DMSO (100 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(2-chlorobenzylidene)hydrazine-1-carboximidamide 在 碘 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到(E)-4-((2-chlorobenzylidene)amino)-5-(2-chlorophenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  1,1-二氨基嗪中前所未有的分子内到分子间的机制转换，导致在I 2诱导的串联氧化转化过程中形成不同的产物

  摘要：

  在I 2催化的氧化转化过程中，胍基towards嗪对嗪形式的互变异构偏好诱导了空前的分子内到分子间的机械转换，与之相比，它导致了4,5-二取代的-3-氨基-1,2,4-三唑的反应。半咔唑酮和硫代半咔唑酮形成1,3,4-氧杂/噻二唑。分子内至分子间环化转变是通过对照实验确定的，这归因于对嗪互变异构体采取分子内反应必不可少的顺式构象的高能量需求（〜22 kcal mol -1）。我2通过串联氧化转化胍基hydr（优先存在的嗪互变异构体形式），开发了一种有效，直接合成4,5-二取代-3-氨基-1,2,4-三唑的诱导方法，具有广泛的优势。底物范围，使用亚化学计量的碘，无需外部氧化剂，无碱反应条件，反应时间短且产率中等至良好。还强调了银盐在提高产率和缩短反应时间中的作用。

  DOI：

  10.1039/c9ob00610a
• 作为产物：
  描述：

  2-氯苯甲醛 、 肼甲酰亚胺酰胺一氯化氢 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以89%的产率得到(E)-2-(2-chlorobenzylidene)hydrazine-1-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  不对称和单体罗布定类似物的革兰氏阳性和革兰氏阴性抗生素活性

  摘要：

  罗非替丁的去对称化（1：N '，2-二（（E）-4-氯苄叉）肼-1-羧酰亚胺肼）和亚胺烷基取代基的引入具有良好的抗生素活性。值得注意的是，两种类似物对耐万古霉素的肠球菌（VRE）的效力有所提高，其中一种的MIC为0.5μgmL -1。发现有五个类似物比铅1具有更强的效价。吲哚部分的引入导致针对甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌（MRSA）的活性最强的robenidine类似物，MIC为1.0μgmL -1。亚胺C = NH等位基因（C = O / C = S）不活跃。单体类似物为16–64μgmL-1对MRSA和VRE有效。缺少末端酰肼NH部分的类似物在64μgmL -1下显示适度的革兰氏阴性活性。研究表明，在16–64μgmL -1下， 4-叔丁基类似物对革兰氏阳性和阴性菌株均具有活性。通常，除伴随引入亚胺C-烷基外，对芳香族基团的其他修饰耐受性差。这些类似物对MRSA和VRE的活性范围为8μgmL

  DOI：

  10.1002/cmdc.201800463

文献信息

• [EN] METHOD OF TREATING CANCER WITH A COMBINATION OF BENZYLIDENEGUANIDINE DERIVATIVES AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENT.<br/>[FR] PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DE CANCER AVEC UNE COMBINAISON DE DÉRIVÉS DE BENZYLIDÈNEGUANIDINE ET D'AGENT CHIMIOTHÉRAPEUTIQUE
  申请人：INFLECTIS BIOSCIENCE

  公开号：WO2017021216A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  The present invention relates to a composition for use in treating a glioma or ameliorating the effects of a glioma, particularly glioblastoma, wherein said composition comprises a first active agent selected from the group consisting of a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (I) and a second active agent, which is temozolomide, or a pharmaceutically acceptable salt thereof; and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明涉及一种用于治疗胶质瘤或改善胶质瘤效果，特别是胶质母细胞瘤的组合物，所述组合物包括选自以下化合物组的第一活性剂，即化合物(I)或其药学上可接受的盐(I)，以及第二活性剂，即替莫唑胺或其药学上可接受的盐；以及一种药学上可接受的载体。
• Rational Design and Synthesis of 1-(Arylideneamino)-4-aryl-1<i>H</i> -imidazole-2-amine Derivatives as Antiplatelet Agents
  作者：Salimeh Amidi、Marjan Esfahanizadeh、Kimia Tabib、Zohreh Soleimani、Farzad Kobarfard

  DOI：10.1002/cmdc.201700123

  日期：2017.6.21

  Based on previous studies indicating the pharmacophoric role of a hydrazone group and azole rings for antiplatelet aggregation activity, a few series of compounds with both hydrazone and an azole (imidazole) ring in their structures were synthesized, and their platelet aggregation inhibitory effects were evaluated. Two of these 1-(arylideneamino)-4-aryl-1H-imidazole-2-amine derivatives, compounds 4 a

  根据先前的研究表明indicating基团和唑环对血小板的抗凝活性具有药理作用，合成了一系列结构中同时具有hydr和唑（咪唑）环的化合物，并评估了它们对血小板凝集的抑制作用。这些1-（亚芳基氨基）-4-芳基-1H-咪唑-2-胺衍生物中的两种，化合物4a [（（E）-1-（苄叉基氨基）-4-苯基-1H-咪唑-2-胺]和4 p [（E）-4-苯基-1-（（噻吩-2-基亚甲基）氨基）-1H-咪唑-2-胺]的IC50值类似于乙酰水杨酸作为胶原蛋白的血小板聚集诱导剂。
• [EN] BENZYLIDENEGUANIDINE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE FOR THE TREATMENT OF PROTEIN MISFOLDING DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLIDÈNEGUANIDINE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À UN MAUVAIS REPLIEMENT DE PROTÉINES
  申请人：MEDICAL RES COUNCIL

  公开号：WO2014108520A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a tautomer and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is alkyl, Cl, F or Br; R2 is H or F; R3 is selected from H and alkyl; R4 is selected from H and C(O)R6; R5 is H; or R4 and R5 are linked to form a heterocyclic group which is optionally substituted with one or more R10 groups; R6 is selected from R7,OR7and NR8R9; R7, R8and R9 are each independently selected from alkyl, cycloalkyl, aralkyl,cycloalkenyl, heterocyclyl and aryl, each of which is optionally substituted with one or more R10 groups; each R10 is independently selected from halogen, OH, CN, NO2,COO-alkyl,aralkyl,SO2-alkyl, SO2-aryl, COOH, CO-alkyl, CO-aryl, NH2, NH-alkyl, N(alkyl)2, CF3, alkyl and alkoxy;X and Z are each independently CR11, and Y is selected from CR11and N; and R11is H or F; for use in treating a disorder associated with protein misfolding stress and in particular associated with accumulation of misfolded proteins.

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I），或其亪式和/或药用可接受的盐，其中：R1为烷基，Cl，F或Br；R2为H或F；R3从H和烷基中选择；R4从H和C（O）R6中选择；R5为H；或R4和R5连接形成一个杂环基团，该基团可以选择性地用一个或多个R10基团取代；R6从R7，OR7和NR8R9中选择；R7，R8和R9分别独立选择自烷基，环烷基，芳基，环烯基，杂环烷基和芳基，每个基团可以选择性地用一个或多个R10基团取代；每个R10独立选择自卤素，OH，CN，NO2，COO-烷基，芳基，SO2-烷基，SO2-芳基，COOH，CO-烷基，CO-芳基，NH2，NH-烷基，N（烷基）2，CF3，烷基和烷氧基；X和Z各自独立为CR11，Y从CR11和N中选择；R11为H或F；用于治疗与蛋白质错误折叠应激相关的疾病，特别是与错误折叠蛋白质积累相关的疾病。
• [EN] NOVEL THERAPEUTIC USES OF BENZYLIDENEGUANIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PROTEOPATHIES<br/>[FR] NOUVELLES UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE DÉRIVÉS DE LA BENZYLIDÈNE-GUANIDINE DANS LE TRAITEMENT DE PROTÉOPATHIES
  申请人：INFLECTIS BIOSCIENCE

  公开号：WO2016001389A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  The present invention relates to novel uses of a compound of formula (I), or a tautomer and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in treating a disorder associated with the PPP1R15A pathway and associated with protein misfolding stress and in particular with accumulation of misfolded proteins selected in the group of tauopathies, synucleinopathies, polyglutamine and polyalanine diseases, leukodystrophies, cystic fibrosis, multiple sclerosis, lysosomal storage disorders, amyloidosis diseases, inflammation, metabolic disorders, cardio-vascular disorders, osteoporosis, nervous system trauma, ischemia.

  本发明涉及一种化合物（I）的新用途，或其互变异构体和/或药用盐，在治疗与PPP1R15A途径相关的紊乱，与蛋白质错误折叠应激相关，特别是与在tau病、α-突触核蛋白病、多聚谷氨酸和多聚丙氨酸疾病、白质病、囊性纤维化、多发性硬化、溶酶体贮积疾病、淀粉样变性疾病、炎症、代谢紊乱、心血管疾病、骨质疏松症、神经系统创伤、缺血等相关的错误折叠蛋白的积累。
• The cytotoxic activities of imidazole derivatives prepared from various guanylhydrazone and phenylglyoxal monohydrate
  作者：Sevtap Çağlar Yavuz、Senem Akkoç、Emin Sarıpınar

  DOI：10.1080/00397911.2019.1661481

  日期：2019.11.17

  Abstract A series of imidazole derivatives were synthesized from two-component condensation reaction of phenylgloxal monohydrate with guanylhydrazone. They were characterized by spectroscopic and analytical techniques. The in vitro anticancer evaluation of these compounds was done on human breast cancer (MCF-7) and human liver cancer (HepG2) cell lines using the MTT assay method. Most of the newly

  摘要 通过苯乙二醛一水合物与脒腙的双组分缩合反应合成了一系列咪唑衍生物。它们的特征是光谱和分析技术。使用 MTT 分析方法对人乳腺癌 (MCF-7) 和人肝癌 (HepG2) 细胞系进行了这些化合物的体外抗癌评估。大多数新合成的化合物显示出对这些癌细胞的细胞毒性活性。事实上，化合物 3a、3e 和 3h 对 MCF-7 细胞系表现出比阳性对照药物氟 5 和 irinocam 更强的细胞毒性活性。除了 3b、3d 和 3f 三种化合物外，几乎所有化合物的细胞毒性结果都高于顺铂。因此，可以考虑将这些化合物进一步开发为抗癌药物候选物。