9-[2-(Dioctoxyphosphorylmethoxy)ethyl]purin-6-amine | 158421-60-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-[2-(Dioctoxyphosphorylmethoxy)ethyl]purin-6-amine
• CAS: 158421-60-4
• 化学式: C₂₄H₄₄N₅O₄P
• 分子量: 497.618
• InChiKey: RYJJHZORRWDWNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.645±65.00 °C(Press: 760.00 Torr)(predicted)
• 密度：
  1.189±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.9
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-[2-(Dioctoxyphosphorylmethoxy)ethyl]purin-6-amine 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.5h， 以80%的产率得到9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, monooctyl ester, sodium salt
  参考文献：
  名称：

  抗病毒剂9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA）的前药的合成，口服生物利用度测定和体外评估。

  摘要：

  为了提高抗HIV药物9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA； 1）的口服生物利用度，评估了一系列膦酸酯前药。大多数双（烷基酯）和双（烷基酰胺）前药是通过乙醇或胺置换二氯膦酸酯2而制得的。双（酯）或双（酰胺）的碱性水解得到相应的单酯或单酰胺。双[（（酰氧基）烷基）膦酸酯10a-c的合成是通过在N，N'-二环己基吗啉羧box存在下用适当的氯甲基醚对PMEA进行烷基化来完成的。通过在给药前48小时测量尿液中PMEA的浓度来确定大鼠口服PMEA前药后的PMEA全身水平。经测定，采用该方法的PMEA的口服生物利用度为7.8％。双（烷基）膦酸酯3a，b的口服给药导致前药的表观吸收（>或= 40％），尽管没有一个酯被完全裂解而释放出母体膦酸酯PMEA。单（烷基酯）7a-e和8a，b显示出不良的口服生物利用度（＜或＝ 5％）。磷酰胺5、6和9在酸性条件下不稳定，口服后可提供与母体化合物相当的P

  DOI：

  10.1021/jm00038a015
• 作为产物：
  描述：

  阿德福韦 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 9-[2-(Dioctoxyphosphorylmethoxy)ethyl]purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  抗病毒剂9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA）的前药的合成，口服生物利用度测定和体外评估。

  摘要：

  为了提高抗HIV药物9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA； 1）的口服生物利用度，评估了一系列膦酸酯前药。大多数双（烷基酯）和双（烷基酰胺）前药是通过乙醇或胺置换二氯膦酸酯2而制得的。双（酯）或双（酰胺）的碱性水解得到相应的单酯或单酰胺。双[（（酰氧基）烷基）膦酸酯10a-c的合成是通过在N，N'-二环己基吗啉羧box存在下用适当的氯甲基醚对PMEA进行烷基化来完成的。通过在给药前48小时测量尿液中PMEA的浓度来确定大鼠口服PMEA前药后的PMEA全身水平。经测定，采用该方法的PMEA的口服生物利用度为7.8％。双（烷基）膦酸酯3a，b的口服给药导致前药的表观吸收（>或= 40％），尽管没有一个酯被完全裂解而释放出母体膦酸酯PMEA。单（烷基酯）7a-e和8a，b显示出不良的口服生物利用度（＜或＝ 5％）。磷酰胺5、6和9在酸性条件下不稳定，口服后可提供与母体化合物相当的P

  DOI：

  10.1021/jm00038a015