3-(4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-5-yl)propionic acid | 31728-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并硫氮卓类
• 英文名称: 3-(4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-5-yl)propionic acid
• 英文别名: 5-carboxyethyl-2,3-dihydro-5H-benzo[b][1,4]thiazepin-4-one；3-(4-oxo-3,4-dihydro-2H-benzo[b][1,4]thiazepin-5-yl)-propionic acid；3-(4-oxo-2,3-dihydro-[1,5]-benzothiazepin-5-yl)propionic acid；3-(4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-5-yl)-propionic acid；3,4-dihydro-4-oxo-1,5-benzothiazepine-5(2H)-propanoic acid；3-(4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-5-yl)propanoic acid
• CAS: 31728-42-4
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃S
• 分子量: 251.306
• InChiKey: JLFPRLJEYRVMAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105-106 °C(Solv: isopropanol (67-63-0))
• 沸点：
  539.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  82.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-5-yl)propionic acid 在 sodium tetrahydroborate 、 PPA 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 8-hydroxy-2,3,7,8-tetrahydro-6H-[1,4]thiazepino[2,3,4-ij]quinolin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Huppatz,J.L.; Moore,R.M.J., Australian Journal of Chemistry, 1971, vol. 24, p. 405 - 412

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-5-yl)propionic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以85%的产率得到3-(4-oxo-2,3-dihydro-1,5-benzothiazepin-5-yl)propionic acid
  参考文献：
  名称：

  合理设计，发现和合成一系列新颖的有效生长激素促分泌素。

  摘要：

  在这里报道的获得新化学实体作为生长激素促分泌素（GHS）的联合实验和计算成果中，使用了一个已知具有GHS活性的小型肽和非肽数据库来生成和评估该活性的3D药效团。该药效团是通过我们实验室开发的系统有效的程序“ DistComp”获得的。然后，将识别出的3D药效团用于搜索3D数据库，以探索可能是新型GHS的化学结构。选择了其中一些用于合成和评估其从大鼠垂体细胞释放生长激素（GH）的能力。在测试的化合物中，发现具有苯并噻唑啉骨架的化合物具有微摩尔活性。为了促进线索优化，第二个程序 开发了一种依赖于位点的片段QSAR程序。该程序计算已知药效团中“片段”或化学成分的化学和物理性质的库，并确定这些性质中的哪些对观察到的活性很重要。3D药效团的结合使用和位点依赖性片段QSAR分析的结果导致发现和合成了一系列新的有效GHS，其中许多具有纳摩尔体外活性。

  DOI：

  10.1021/jm010207i

文献信息

• N-acylated lipophilic amino acid derivatives
  申请人：Funamizu Hidenori

  公开号：US06864250B1

  公开（公告）日：2005-03-08

  Compounds of structural Formula (I) where A is a lipophilic group including an aliphatic bridging group, B is a lipophilic group, D is a group having at least one amino or substituted amino group and R is hydrogen, alkyl or cycloalkyl, and pharmaceutically acceptable salts and individual isomers thereof, which have growth hormone releasing activity in humans or animals

  结构式(I)的化合物，其中A是包括脂溶性基团的脂溶性基团，B是脂溶性基团，D是至少含有一个氨基或取代氨基的基团，R是氢、烷基或环烷基，以及在人类或动物体内具有生长激素释放活性的药用可接受盐和各个异构体。
• Novel amide derivatives
  申请人：Funamizu Hidenori

  公开号：US20060142264A1

  公开（公告）日：2006-06-29

  Compounds of structural Formula (I) where A is a lipophilic group including an aliphatic bridging group, B is a lipophilic group, D is a group having at least one amino or substituted amino group and R is hydrogen, alkyl or cycloalkyl, and pharmaceutically acceptable salts and individual isomers thereof, which have growth hormone releasing activity in humans or animals.

  化学结构式（I）中，A是一个包括脂溶性基团和脂肪桥接基团的基团，B是一个脂溶性基团，D是至少有一个氨基或取代氨基基团的基团，R是氢、烷基或环烷基，以及其药学上可接受的盐和单个异构体，具有在人类或动物中促进生长激素释放的活性的化合物。
• Amide derivatives
  申请人：Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US07279573B2

  公开（公告）日：2007-10-09

  Compounds of structural Formula (I) where A is a lipophilic group including an aliphatic bridging group, B is a lipophilic group, D is a group having at least one amino or substituted amino group and R is hydrogen, alkyl or cycloalkyl, and pharmaceutically acceptable salts and individual isomers thereof, which have growth hormone releasing activity in humans or animals

  化学结构式（I）中，A是包括脂溶性基团和脂肪桥连基团的基团，B是脂溶性基团，D是具有至少一个氨基或取代氨基的基团，R是氢、烷基或环烷基，以及其药学上可接受的盐和单个异构体，具有在人类或动物中释放生长激素的活性的化合物。
• N-Acylated lipophilic amino acid derivatives
  申请人：Funamizu HIdenori

  公开号：US20080027038A1

  公开（公告）日：2008-01-31

  Compounds of structural formula (I) where A is a lipophilic group including an aliphatic bridging group, B is a lipophilic group, D is a group having at least one amino or substituted amino group and R is hydrogen, alkyl or cycloalkyl, and pharmaceutically acceptable salts and individual isomers thereof, which have growth hormone releasing activity in humans or animals.

  结构式(I)中，A是一个包括脂溶性桥接基团的亲脂基团，B是一个亲脂基团，D是一个至少有一个氨基或取代氨基的基团，R是氢、烷基或环烷基，以及其药学上可接受的盐和单体异构体，具有在人或动物体内释放生长激素的活性的化合物。
• Renin inhibitory peptides
  申请人：Beecham Group p.l.c.

  公开号：EP0411751A1

  公开（公告）日：1991-02-06

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein either Z₁ is absent and Z₂, Z₃, Z₄ and Z₅ and the carbon atoms to which Z₂ and Z₅ are attached, form a 6-membered non-aromatic heterocyclic ring; or Z₁, Z₂, Z₃, Z₄, Z₅ and the carbon atoms to which Z₁ and Z₅ are attached, form a 7-membered non-aromatic heterocyclic ring; E is absent or is (CH₂)n or CH(CH₂)n-1 wherein n is 1 to 4; A is -COHN-, -NHCO-, -COO-, -S(O)r- wherein r is 0, 1 or 2, or -CH₂-; p is 0, 1 or 2; s is 0, 1, 2, 3 or 4; q is 0 or 1; Rz is hydrogen, C₁₋₆ alkyl or, when A is -CH₂-, hydroxy; Ra and Rb are independently selected from hydrogen or a substituent; R₁ is CH₂R₉ wherein R₉ is optionally substituted aryl or heteroaryl; R₂ is CHR₁₀R₁₁ wherein R₁₀ is hydrogen or methyl and R₁₁ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, optionally substituted aryl or heteroaryl, or R₁₁ is amino, C₂₋₇ alkanoylamino, 2-oxopyrrolidinyl, 2-oxopiperidinyl or C₁₋₆ alkoxycarbonylamino; R₃ is CH₂R₁₂ wherein R₁₂ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl or phenyl; R₄ is C₁₋₆ alkyl, C₃₋₈ cycloalkyl, a saturated or unsaturated heterocyclic ring linked through carbon, hydroxy, C₁₋₆ alkoxy, C₁₋₇ alkanoyloxy, amino, C₁₋₇ alkanoylamino, amino substituted by one or two C₁₋₆ alkyl groups, C₁₋₆ alkylsulphonyl, carboxy, C₁₋₆ alkoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, aminocarbonyl or CH(NHR₁₃)CO₂R₁₄ wherein R₁₃ is hydrogen or C₁₋₆ alkanoyl and R₁₄ is hydrogen or C₁₋₆ alkyl; or (when s is 2 to 4) R₄ is a saturated or unsaturated heterocyclic ring linked through nitrogen; and the dashed line represents an optional bond (when E is present); which are renin inhibitors.

  式 (I) 的化合物或其药学上可接受的盐： 其中 要么不含 Z₁，且 Z₂、Z₃、Z₄ 和 Z₅ 与 Z₂ 和 Z₅ 所连接的碳原子形成 6 元非芳香杂环；或 Z₁、Z₂、Z₃、Z₄、Z₅ 与 Z₁ 和 Z₅ 所连接的碳原子形成一个 7 元非芳杂环； E 不存在或为 (CH₂)n 或 CH(CH₂)n-1，其中 n 为 1 至 4； A 是-COHN-、-NHCO-、-COO-、-S(O)r-（其中 r 是 0、1 或 2）或-CH₂-； p 是 0、1 或 2； s 是 0、1、2、3 或 4； q 是 0 或 1； Rz 是氢、C₁₋₆烷基或（当 A 是-CH₂-时）羟基； Ra 和 Rb 分别独立地选自氢或取代基； R₁ 是 CH₂R₉，其中 R₉ 是任选取代的芳基或杂芳基； R₂ 是 CHR₁₀R₁₁ 其中 R₁₀ 是氢或甲基，R₁₁ 是 C₁₋₆ 烷基、C₃₋₈ 环烷基、R₁₁是氨基、C₂₋₇烷酰氨基、2-氧代吡咯烷基、2-氧代哌啶基或 C₁₋₆烷氧羰基氨基； R₃ 是 CH₂R₁₂，其中 R₁₂ 是 C₁₋₆ 烷基、C₃₋₈ 环烷基或苯基； R₄ 是 C₁₋₆烷基、C₃₋₈环烷基、通过碳连接的饱和或不饱和杂环、羟基、C₁₋₆烷氧基、C₁₋₇ 烷酰氧基、氨基、C₁₋₇ 烷酰氨基、被一个或两个 C₁₋₆烷基取代的氨基、C₁₋₆ 烷基磺酰基、羧基、C₁₋₆ 烷氧基羰基、苄氧羰基、氨基羰基或 CH(NHR₁₃)CO₂R₁₄ 其中 R₁₃ 是氢或 C₁₋₆ 烷酰基，R₁₄ 是氢或 C₁₋₆ 烷基；或（当 s 为 2 至 4 时）R₄ 是通过氮连接的饱和或不饱和杂环；以及 虚线代表任选键（当 E 存在时）； 是肾素抑制剂。