Ser-Leu-Doxorubicin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: Ser-Leu-Doxorubicin
• 英文别名: H-Ser-Leu-Dox；H-Ser-Leu-doxorubicin；H-Ser-Leu-DOXO；(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]amino]-N-[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]-4-methylpentanamide
• 化学式: C₃₆H₄₅N₃O₁₄
• 分子量: 743.765
• InChiKey: NIPFBKNVMHGJMR-OMRFMBPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  285
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Ser-Leu-Doxorubicin 在 LNCaP tumor tissue homogenates 作用下， 以 三羟甲基氨基甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 流柔比星
  参考文献：
  名称：

  前列腺特异性抗原裂解的阿霉素白蛋白结合前药的优化

  摘要：

  我们开发了一种新型的阿霉素白蛋白结合前药，除了七肽 Arg-Ser-Ser-Tyr-Tyr-Ser-Leu 之外，它还包含对氨基苄氧羰基 (PABC) 作为 1,6 自毁间隔基，作为前列腺特异性抗原 (PSA) 的底物，它在前列腺癌中过表达，代表了从前药制剂中选择性释放抗癌剂的分子靶标。该前药表现出良好的水溶性，并迅速与人血清白蛋白的半胱氨酸 34 位点结合。PSA 孵育研究表明前药的白蛋白结合形式在 P 1 -P 1处迅速裂解' 易裂键，释放 H-Ser-Leu-PABC-DOXO，在前列腺肿瘤组织匀浆以及 PSA 阳性 LNCaP LN 细胞裂解物中，H-Ser-Leu-PABC-DOXO 在几小时内进一步降解以释放多柔比星作为最终裂解产物。此外，我们的前药在低微摩尔范围内对表达 PSA 的前列腺癌细胞系 (LNCaP) 表现出抗增殖活性。

  DOI：

  10.1021/ml100060m
• 作为产物：
  描述：

  盐酸多柔比星 在 哌啶 、 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.02h， 生成 Ser-Leu-Doxorubicin
  参考文献：
  名称：

  阿霉素前药的合成旨在降低全身毒性并提高靶标疗效。

  摘要：

  阿霉素（Dox）可在前列腺癌中提供一定的稳定作用；然而，由于全身毒性，主要是心脏毒性和免疫抑制，其使用受到限制。设计用于允许肿瘤选择性激活的阿霉素前药的施用将减少对活性药物的全身全身暴露，从而增加治疗指数。前列腺特异抗原（PSA）是具有胰凝乳蛋白酶样活性的丝氨酸蛋白酶，是激肽释放酶基因家族的成员。PSA凭借其裂解精液蛋白精囊蛋白I和II的能力，被认为是精液的液化。已经发现血清PSA水平与恶性前列腺细胞的数量很好地相关。原则上，在前列腺中使用被PSA酶裂解的前药应在肿瘤部位产生高浓度的细胞毒剂，同时限制全身暴露于活性药物。PSA处理人精液明胶后的切割图被构建。在主要切割位点侧翼的氨基酸残基的系统修饰导致合成了一系列短肽，这些短肽可被PSA有效水解。随后将选定的肽与阿霉素偶联提供了一系列阿霉素-肽缀合物，其在体外和体内被评估为分泌PSA的肿瘤细胞的靶向前药。从这些研究中，我们选择27岁的Glu

  DOI：

  10.1021/jm0101996