glutaric acid mono(doxorubicin-3'-N-yl) ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: glutaric acid mono(doxorubicin-3'-N-yl) ester
• 英文别名: 5-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
• 化学式: C₃₂H₃₅NO₁₄
• 分子量: 657.628
• InChiKey: HOIZZAGVTFPVJL-FITCCXEVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 glutaric acid mono(doxorubicin-3'-N-yl) ester 在 N-甲基吗啉 、 (benzotriazol-1-yloxy)tripyrrolidinophosphonium hexaflourophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.25h， 生成
  参考文献：
  名称：

  靶向降低心脏毒性的药物-确定含有阿霉素，柔红霉素和甲氨蝶呤的GnRH基偶联物对人心肌细胞和内皮细胞的细胞毒性作用。

  摘要：

  背景：由化学治疗药物阿霉素和柔红霉素诱导的心肌病是其在癌症治疗中应用的主要限制因素。趋化药物靶向可能会增加药物的肿瘤选择性并降低其心脏毒性。据报道，促性腺激素释放激素（GnRH）受体在肿瘤细胞表面的表达增加。因此，前述化学治疗药物与基于GnRH的肽的附接可导致具有增加的治疗功效的化合物。本研究的目的是研究抗癌药物-GnRH-缀合物对两种必需的心血管细胞类型，例如心肌细胞和内皮细胞的细胞毒性作用。十六种先前开发的含有阿霉素的GnRH偶联物，本研究对柔红霉素和氨甲蝶呤进行了研究。使用xCELLigence SP系统测定了原代人心肌细胞（HCM）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的细胞毒性，该系统可测量细胞粘附在孔底部金色电极阵列上引起的阻抗变化。计算阻抗-时间曲线的斜率，并且为了定量确定细胞毒性，分析与对照的差异。结果：在最高测试浓度下，阿霉素和柔红霉素对两种细胞均表现出细胞毒性作用。基于阿霉素

  DOI：

  10.3762/bjoc.14.136
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸酐 、 盐酸多柔比星 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以78%的产率得到glutaric acid mono(doxorubicin-3'-N-yl) ester
  参考文献：
  名称：

  新型肽-阿霉素结合物可靶向靶向乳腺癌细胞，包括多药耐药细胞

  摘要：

  化学治疗性阿霉素（Dox）在癌症治疗中的功效受到两个主要因素的限制，即非特异性毒性和肿瘤耐药性的出现。为了克服这些障碍，本研究制备了肽-Dox偶联物。将对乳腺癌细胞具有高特异性和改善的蛋白水解稳定性的十肽18-4a（NH 2 -WxEYAAQkFL-CONH 2）与Dox偶联，得到肽-Dox酯（1）和酰胺（2）偶联物。细胞摄取研究表明，缀合物对乳腺癌细胞（MCF-7和MDA-MB-435）的选择性是非癌细胞（HUVEC和MCF-10A）的6-10倍。共轭1与游离Dox相比，其对乳腺癌细胞的毒性相似，对非癌细胞的毒性约低40倍，对耐Dox的MDA-MB-435-MDR细胞的毒性比游离Dox高4倍。这些数据表明缀合物1可以用作潜在的前药，以改善Dox和潜在地许多其他细胞毒性药物的治疗指数。

  DOI：

  10.1021/jm400647r

文献信息

• Cholyl-<scp>l</scp>-lysine-carboxylbutyryl adriamycin prodrugs targeting chemically induced liver injury
  作者：Haiping Ma、Ming Zhao、Yuji Wang、Haimei Zhu、Yaonan Wang、Shurui Zhao、Jianhui Wu、Shiqi Peng

  DOI：10.1039/c6tb02205g

  日期：——

  A liver-targeting nano-delivery system to protect liver from chemical injury was presented.

  一个针对肝脏的纳米递送系统，可以保护肝脏免受化学损伤。
• Novel Peptide–Doxorubucin Conjugates for Targeting Breast Cancer Cells Including the Multidrug Resistant Cells
  作者：Rania Soudy、Christopher Chen、Kamaljit Kaur

  DOI：10.1021/jm400647r

  日期：2013.10.10

  uptake studies showed that the conjugates were 6–10 times selective for breast cancerous cells (MCF-7 and MDA-MB-435) over noncancerous cells (HUVECs and MCF-10A). Conjugate 1 displayed similar toxicity as free Dox toward the breast cancerous cells and was about 40 times less toxic toward the noncancerous cells and 4-fold more toxic toward the Dox resistant MDA-MB-435-MDR cells than the free Dox. These data

  化学治疗性阿霉素（Dox）在癌症治疗中的功效受到两个主要因素的限制，即非特异性毒性和肿瘤耐药性的出现。为了克服这些障碍，本研究制备了肽-Dox偶联物。将对乳腺癌细胞具有高特异性和改善的蛋白水解稳定性的十肽18-4a（NH 2 -WxEYAAQkFL-CONH 2）与Dox偶联，得到肽-Dox酯（1）和酰胺（2）偶联物。细胞摄取研究表明，缀合物对乳腺癌细胞（MCF-7和MDA-MB-435）的选择性是非癌细胞（HUVEC和MCF-10A）的6-10倍。共轭1与游离Dox相比，其对乳腺癌细胞的毒性相似，对非癌细胞的毒性约低40倍，对耐Dox的MDA-MB-435-MDR细胞的毒性比游离Dox高4倍。这些数据表明缀合物1可以用作潜在的前药，以改善Dox和潜在地许多其他细胞毒性药物的治疗指数。
• Efficient One-Pot Synthesis of Doxorubicin Conjugates Through Its Amino Group to Melanotransferrin P97
  作者：Qingqi Chen、Damian A. Sowa、Jianlin Cai、Reinhard Gabathuler

  DOI：10.1081/scc-120021829

  日期：2003.1.8

  The amino group of doxorubicin I is reacted with bis-NHS-ester linkers 6, or anhydrides 13 to offer in high yield modified doxorubicins 7-12 and 14-16, respectively. Compounds 7-12 are mono-NHS-esters, and can be directly coupled with melanotransferrin (p97), a useful vector with the ability to cross the blood-brain barrier, to yield the expected doxorubicin-p97 conjugates. Upon activating the carboxylic group with BTTU, compound 14-16 could be used in the same reaction. Structurally, the amino group of doxorubicin is covalently bonded to the amino groups of p97. The conjugates are potential candidates for treatment of brain tumors.
• Drug targeting to decrease cardiotoxicity – determination of the cytotoxic effect of GnRH-based conjugates containing doxorubicin, daunorubicin and methotrexate on human cardiomyocytes and endothelial cells
  作者：Livia Polgár、Eszter Lajkó、Pál Soós、Orsolya Láng、Marilena Manea、Béla Merkely、Gábor Mező、László Kőhidai

  DOI：10.3762/bjoc.14.136

  日期：——

  difference to the control was analysed. Results: Doxorubicin and daunorubicin exhibited a cytotoxic effect on both cell types, at the highest concentrations tested. Doxorubicin-based conjugates (AN-152, GnRH-III(Dox-O-glut), GnRH-III(Dox-glut-GFLG) and GnRH-III(Dox=Aoa-GFLG) showed the same cytotoxic effect on cardiomyocytes. Among the daunorubicin-based conjugates, [4Lys(Ac)]-GnRH-III(Dau=Aoa), GnRH-III(Dau=Aoa-YRRL)

  背景：由化学治疗药物阿霉素和柔红霉素诱导的心肌病是其在癌症治疗中应用的主要限制因素。趋化药物靶向可能会增加药物的肿瘤选择性并降低其心脏毒性。据报道，促性腺激素释放激素（GnRH）受体在肿瘤细胞表面的表达增加。因此，前述化学治疗药物与基于GnRH的肽的附接可导致具有增加的治疗功效的化合物。本研究的目的是研究抗癌药物-GnRH-缀合物对两种必需的心血管细胞类型，例如心肌细胞和内皮细胞的细胞毒性作用。十六种先前开发的含有阿霉素的GnRH偶联物，本研究对柔红霉素和氨甲蝶呤进行了研究。使用xCELLigence SP系统测定了原代人心肌细胞（HCM）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的细胞毒性，该系统可测量细胞粘附在孔底部金色电极阵列上引起的阻抗变化。计算阻抗-时间曲线的斜率，并且为了定量确定细胞毒性，分析与对照的差异。结果：在最高测试浓度下，阿霉素和柔红霉素对两种细胞均表现出细胞毒性作用。基于阿霉素