O,O-diethyl((2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonate | 185900-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: O,O-diethyl((2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonate
• 英文别名: 6-Chloro-9-[2-(diethoxyphosphorylmethoxy)ethyl]purine
• CAS: 185900-69-0
• 化学式: C₁₂H₁₈ClN₄O₄P
• 分子量: 348.726
• InChiKey: MSUISBLFCIYDAB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  496.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  88.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O,O-diethyl((2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以81%的产率得到[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)乙氧基]甲基]膦酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  阿德福韦及其相关类似物的合成方法改进

  摘要：

  提出了抗病毒药物阿德福韦的改进的合成方法。与目前使用阿德福韦的途径有关的问题包括反复无常的产量以及对有问题的试剂和溶剂（例如叔碳酸镁）的依赖-丁氧化物和DMF，以实现向目标的高转化率。在我们实验室内的系统研究导致鉴定出一种碘化物试剂，该试剂提供的收率比以前的方法更高，并且允许在较温和的条件下以最大10 g的规模进行反应。新型腺嘌呤四丁基铵盐的使用促进了DMF以外的溶剂中的烷基化。此外，我们已经研究了区域选择性如何受到核碱基取代模式的影响。最终，该化学方法成功地应用于几种新的阿德福韦类似物的合成，突显了我们方法的多功能性。

  DOI：

  10.3762/bjoc.15.77
• 作为产物：
  描述：

  [(2-氨基乙氧基)甲基]膦酸二乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 O,O-diethyl((2-(6-chloro-9H-purin-9-yl)ethoxy)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  A New Regio-Defined Synthesis of PMEA

  摘要：

  A new regio-defined synthesis of PMEA was developed suitable for gram-scale synthesis. Key to this synthesis was the early introduction of the phosphonomethoxy ethyl moiety and subsequent cyclization for the construction of the purine ring. This synthesis is regiospecific when compared to the commonly used adenine alkylation methods.

  DOI：

  10.1080/07328319808003479

文献信息

• Deaminative chlorination of aminoheterocycles
  作者：Clément Ghiazza、Teresa Faber、Alejandro Gómez-Palomino、Josep Cornella

  DOI：10.1038/s41557-021-00812-0

  日期：2022.1

  and a cheap chloride source, C(sp2)‒NH2 can be converted into C(sp2)‒Cl bonds. The method is characterized by its wide functional group tolerance and substrate scope, allowing the modification of >20 different classes of heteroaromatic motifs (five- and six-membered heterocycles), bearing numerous sensitive motifs. The facile conversion of NH2 into Cl in a late-stage fashion enables practitioners to

  对含杂原子芳族结构的选择性修饰需求量很大，因为它可以快速评估高级中间体中的分子复杂性。受自然界中脱氨酶选择性的启发，本文提出了一种简单的方法，可以将氨基杂环中的 NH 2基团视为掩蔽修饰句柄。借助简单的吡喃试剂和廉价的氯化物源，C( sp 2 )-NH 2可以转化为 C( sp 2)-Cl 键。该方法的特点是其广泛的官能团耐受性和底物范围，允许修饰超过 20 种不同类别的杂芳基基序（五元和六元杂环），具有许多敏感基序。NH 2以后期方式轻松转化为Cl，使从业者能够应用Sandmeyer-和Vilsmeier-型转化，而没有爆炸性和不安全的重氮盐、化学计量过渡金属或高氧化性和非选择性氯化剂的负担。