3'-Azido-3'-deoxy-5'-O-(dichlorophosphoryl)thymidine | 188426-77-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 3'-Azido-3'-deoxy-5'-O-(dichlorophosphoryl)thymidine
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5S)-4-azido-5-(dichlorophosphoryloxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 188426-77-9
• 化学式: C₁₀H₁₂Cl₂N₅O₅P
• 分子量: 384.116
• InChiKey: IUSSIOVOBDWZMX-XLPZGREQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3'-Azido-3'-deoxy-5'-O-(dichlorophosphoryl)thymidine 在 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 3'-azido-3'-deoxy-5'-phosphoromorpholidate-thymidine
  参考文献：
  名称：

  Phosphorodiamides as Prodrugs for Antiviral Nucleosides

  摘要：

  New phosphorodiamides of modified nucleoside monophosphates were synthesized and their antiviral properties were evaluated.

  DOI：

  10.1081/ncn-120022696
• 作为产物：
  描述：

  齐多夫定 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3'-Azido-3'-deoxy-5'-O-(dichlorophosphoryl)thymidine
  参考文献：
  名称：

  抗病毒和抗癌核苷磷酸二酰胺前药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们在此报告了磷酸二酰胺磷酸酯前药方法在一系列具有抗病毒或抗癌活性的 13 种核苷类似物中的应用。合成了 25 种对称的二酰胺磷酸酯，带有酯化的l-丙氨酸（在一种情况下，d-丙氨酸）在前药部分，每个都是单一的立体异构体。非手性磷的存在代表了比氨基磷酸酯 ProTide 方法的潜在优势，其中常规获得非对映异构体混合物，并且可以预期非对映异构体具有不同的生物学特征。合成途径的优化使我们能够根据特定的核苷类似物确定两种通用方法。所有化合物都在抗病毒和抗癌试验中进行了生物学评估，与它们的母体核苷相比，一些化合物的活性有所提高，如 ddA、d4T、阿巴卡韦和阿昔洛韦对 HIV-1 和/或 HIV-2 的情况。生物学结果得到了代谢研究的支持，其中羧肽酶 Y 由31P NMR 来研究它们的生物活性。这项工作进一步验证了磷酸二酰胺方法作为单磷酸酯前药基序在抗病毒和抗癌领域的广泛应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.047

文献信息

• [EN] PRODRUGS ACTIVATED BY RNA-DEPENDENT DNA-POLYMERASES<br/>[FR] PROMEDICAMENTS ACTIVES PAR DES POLYMERASES D'ADN DEPENDANTES DE L'ARN
  申请人：PROTERA S R L

  公开号：WO2006013203A3

  公开（公告）日：2006-07-27
• Phosphorodiamides as Prodrugs for Antiviral Nucleosides
  作者：Alexander V. Shipitsyn、Natalya F. Zakirova、Evgeny F. Belanov、Tatyana R. Pronyaeva、Nina V. Fedyuk、Marina K. Kukhanova、Andrey G. Pokrovsky

  DOI：10.1081/ncn-120022696

  日期：2003.10

  New phosphorodiamides of modified nucleoside monophosphates were synthesized and their antiviral properties were evaluated.
• Design, synthesis and biological evaluation of phosphorodiamidate prodrugs of antiviral and anticancer nucleosides
  作者：Christopher McGuigan、Claire Bourdin、Marco Derudas、Nadège Hamon、Karen Hinsinger、Sahar Kandil、Karolina Madela、Silvia Meneghesso、Fabrizio Pertusati、Michaela Serpi、Magdalena Slusarczyk、Stanley Chamberlain、Alexander Kolykhalov、John Vernachio、Christophe Vanpouille、Andrea Introini、Leonid Margolis、Jan Balzarini

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.09.047

  日期：2013.12

  obtained, and different biological profiles may be expected from the diastereoisomers. Optimization of the synthetic pathway allowed us to identify two general methods depending on the particular nucleoside analogs. All the compounds were biologically evaluated in antiviral and anticancer assays and several showed improvement of activity compared to their parent nucleosides, as in the case of ddA,

  我们在此报告了磷酸二酰胺磷酸酯前药方法在一系列具有抗病毒或抗癌活性的 13 种核苷类似物中的应用。合成了 25 种对称的二酰胺磷酸酯，带有酯化的l-丙氨酸（在一种情况下，d-丙氨酸）在前药部分，每个都是单一的立体异构体。非手性磷的存在代表了比氨基磷酸酯 ProTide 方法的潜在优势，其中常规获得非对映异构体混合物，并且可以预期非对映异构体具有不同的生物学特征。合成途径的优化使我们能够根据特定的核苷类似物确定两种通用方法。所有化合物都在抗病毒和抗癌试验中进行了生物学评估，与它们的母体核苷相比，一些化合物的活性有所提高，如 ddA、d4T、阿巴卡韦和阿昔洛韦对 HIV-1 和/或 HIV-2 的情况。生物学结果得到了代谢研究的支持，其中羧肽酶 Y 由31P NMR 来研究它们的生物活性。这项工作进一步验证了磷酸二酰胺方法作为单磷酸酯前药基序在抗病毒和抗癌领域的广泛应用。