N-(4-((8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-(prop-1-yn-1-yl)-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl)phenyl)-N-methylbenzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N-(4-((8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-(prop-1-yn-1-yl)-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl)phenyl)-N-methylbenzamide
• 英文别名: N-[4-[(8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-prop-1-ynyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-11-yl]phenyl]-N-methylbenzamide
• 化学式: C₃₅H₃₇NO₃
• 分子量: 519.684
• InChiKey: DXYLRZCJGBRHQC-WQQPUSSASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  米非司酮 在 lithium acetate 、 碘 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-(4-((8S,11R,13S,14S,17S)-17-hydroxy-13-methyl-3-oxo-17-(prop-1-yn-1-yl)-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-11-yl)phenyl)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  通过抑制KLF5表达来发现新型米非司酮衍生物，用于治疗三阴性乳腺癌。

  摘要：

  三阴性乳腺癌（TNBC）是目前最缺乏靶向治疗药物的最恶性乳腺癌之一。越来越多的证据支持KLF5代表基底TNBC治疗的新型治疗靶标。我们以前的研究表明，米非司酮能够通过抑制KLF5表达来抑制TNBC细胞增殖并促进癌细胞凋亡。然而，其高剂量仅具有适度的抗癌功效。而且，其主要代谢物N-去甲基米非司酮具有一个甲基部分的去除导致抗增殖活性的显着丧失，表明该甲基部分周围有重要的药效团结构域。为了改善包括代谢稳定性在内的药代动力学特性并增强抗癌活性，通过改变米非司酮的敏感代谢区域，设计并合成了一个有针对性的化合物文库，用于支架再利用和结构优化。通过抑制KLF5表达，已鉴定出具有针对TNBC的有吸引力的抗癌特性的化合物17（FZU-00,004）。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.01.056

文献信息

• 米非司酮衍生物及其用途
  申请人：中国科学院昆明动物研究所

  公开号：CN106397527B

  公开（公告）日：2019-07-26

  本发明公开了一种米非司酮衍生物及其用途。所述的米非司酮衍生物的结构式如式(I)所示；其中R为酰基或者磺酰基；本发明还涉及米非司酮衍生物在制备治疗与KLF5调控的肿瘤药物中的用途，特别是治疗三阴性乳腺癌药物中的用途。该化合物结构简单，易于制备；抗肿瘤活性较米非司酮强，且剂量小，可用于治疗三阴性乳腺癌及与KLF5密切相关的肿瘤药物的制备，同时，本发明探索合成的一类具有高成药性的米非司酮衍生物，也为其他同类化合物的合成提供新的解决思路和方案。