N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(trimethylsilyl)quinazolin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(trimethylsilyl)quinazolin-4-amine
• 英文别名: N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholin-4-ylpropoxy)-N-trimethylsilylquinazolin-4-amine
• 化学式: C₂₅H₃₂ClFN₄O₃Si
• 分子量: 519.091
• InChiKey: SYCODIIWVYXZRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.51
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  60
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(trimethylsilyl)quinazolin-4-amine 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 以812.3 g的产率得到吉非替尼
  参考文献：
  名称：

  通过选择性 O-烷基化实用高效合成吉非替尼：一个新的瞬时保护基概念

  摘要：

  摘要描述了一个实用的过程，包括一个简单的四步程序，用于制备吉非替尼 (1)，一种靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。实现了对先前报道的常规合成程序的显着改进。我们找到了有效的偶联条件，以最大限度地减少不可避免的 N-烷基化副产物 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(3-morpholinopropyl)-使用瞬态三甲基甲硅烷基保护基团的喹唑啉-4-胺 (3)。我们使用一种不需要任何反应步骤后处理的路线，以多克规模从市售的起始材料中以 81.1% 的总产率合成了吉非替尼。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1359627
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(trimethylsilyl)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通过选择性 O-烷基化实用高效合成吉非替尼：一个新的瞬时保护基概念

  摘要：

  摘要描述了一个实用的过程，包括一个简单的四步程序，用于制备吉非替尼 (1)，一种靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。实现了对先前报道的常规合成程序的显着改进。我们找到了有效的偶联条件，以最大限度地减少不可避免的 N-烷基化副产物 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(3-morpholinopropyl)-使用瞬态三甲基甲硅烷基保护基团的喹唑啉-4-胺 (3)。我们使用一种不需要任何反应步骤后处理的路线，以多克规模从市售的起始材料中以 81.1% 的总产率合成了吉非替尼。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1359627

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARING GEFITINIB AND AN INTERMEDIATE USED FOR PREPARING THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE GÉFITINIB ET UN INTERMÉDIAIRE UTILISÉ POUR SA PRÉPARATION
  申请人：CHONG KUN DANG PHARM CORP

  公开号：WO2013180403A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  This invention relates to a method of preparing gefitinib and an intermediate used therein. In the method of preparing gefitinib, the production of an N-alkylated impurity can be suppressed via a simple process, and thus, gefitinib having high purity can be obtained with high efficiency without a complicated separation process such as chromatography, thereby enabling the effective mass production of gefitinib.

  本发明涉及一种制备吉非替尼的方法和所使用的中间体。在制备吉非替尼的方法中，可以通过简单的处理抑制N-烷基化杂质的产生，因此可以高效地获得高纯度的吉非替尼，而无需进行复杂的层析分离过程，从而实现吉非替尼的有效大规模生产。
• Practical and efficient synthesis of gefitinib through selective <i>O</i>-alkylation: A novel concept for a transient protection group
  作者：Sung Kwon Kang、Seung Wook Lee、Daekoo Woo、Jaehoon Sim、Young-Ger Suh

  DOI：10.1080/00397911.2017.1359627

  日期：2017.11.2

  that includes a simple four-step procedure for the preparation of gefitinib (1), a tyrosine kinase inhibitor that targets the epidermal growth factor receptor, is described. Dramatic improvements over previously reported conventional synthetic procedures were achieved. We found effective coupling conditions to minimize the inevitable production of an N-alkylated side product, N-(3-chloro-4-fluorophe

  摘要描述了一个实用的过程，包括一个简单的四步程序，用于制备吉非替尼 (1)，一种靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。实现了对先前报道的常规合成程序的显着改进。我们找到了有效的偶联条件，以最大限度地减少不可避免的 N-烷基化副产物 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(3-morpholinopropyl)-使用瞬态三甲基甲硅烷基保护基团的喹唑啉-4-胺 (3)。我们使用一种不需要任何反应步骤后处理的路线，以多克规模从市售的起始材料中以 81.1% 的总产率合成了吉非替尼。图形概要