(R)-1-(1, 4-dimethoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-en-1-yl acetate | 1031235-92-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (R)-1-(1, 4-dimethoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-en-1-yl acetate
• 英文别名: (R)-1-(1,4-dimethoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl acetate；1-(1,4-dihydro-5,8-dimethoxy-1,4-dioxonaphthalen-6-yl)-4-methylpent-3-enyl acetate；[(1R)-1-(1,4-dimethoxy-5,8-dioxonaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-enyl] acetate
• CAS: 1031235-92-3
• 化学式: C₂₀H₂₂O₆
• 分子量: 358.391
• InChiKey: WLEJFGDOMNFULT-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-(1, 4-dimethoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-en-1-yl acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 三乙胺 、 锌 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 紫草素
  参考文献：
  名称：

  紫草素的新型高效全合成

  摘要：

  仅需六个步骤，即可完成具有优异对映体过量（99.3％ee）和高总收率（47％）的紫草素的新型高效合成。合成策略涉及使用C 2对称平面手性钌茂茂膦基恶唑啉配体（L - 3）进行有效的Ru（II）催化的不对称氢化，然后除去甲基保护基。同时，可以初步证实，在立体选择性和α-区域选择性上都很难一步法构建紫草素的手性侧链。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.05.078
• 作为产物：
  描述：

  紫草素 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium dithionite 、 potassium carbonate 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-1-(1, 4-dimethoxy-5,8-dioxo-5,8-dihydronaphthalen-2-yl)-4-methylpent-3-en-1-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  5、8 - O-二甲基酰基紫草素衍生物的6-异构体的半合成和抗肿瘤活性

  摘要：

  我们最近发现5、8- O-二甲基酰基紫草素衍生物显示出对MCF-7的选择性，并且对正常细胞没有毒性。在此，从紫草素开始合成一系列相应的5、8 - O-二甲基酰基紫草素衍生物的6-异构体。细胞毒性的体外证据表明，大多数化合物比紫草素更具活性或与之相比，并保留了对MCF-7，MDA-MB-231的选择性，而在正常细胞中则无毒性。而且，位置异构体5p，6c的体内抗癌活性进一步表明5、8 - O的6个异构体-二甲基酰基紫草素衍生物比其相应的2-异构体更具活性。因此，我们可以得出结论，紫草素侧链连接到5,8-二甲氧基-1,4-萘醌的位置与抗肿瘤活性有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.05.006

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Shikonin and Alkannin Derivatives as Potential Anticancer Agents via a Prodrug Approach
  作者：Ru-Bing Wang、Wen Zhou、Qing-Qing Meng、Xu Zhang、Jing Ding、Yan Xu、Hua-Long Song、Kai Yang、Jia-Hua Cui、Shao-Shun Li

  DOI：10.1002/cmdc.201402224

  日期：2014.12

  observed in vivo. Surprisingly, the dimethylated diacetyl derivatives with poor anticancer activity in vitro showed tumor‐inhibiting effects similar to paclitaxel without any toxicity in vivo. The anticancer activity of these derivatives is in agreement with their low ROS generation and alkylating capacity, emphasizing their potential as prodrugs. This strategy provides means to address the nonspecific

  为了最大程度地减少由于活性氧（ROS）的生成和萘达沙林环烷基化而产生的紫草素和链烷素的细胞毒性，设计了两个系列的新型核心骨架修饰的紫草素和链烷素衍生物。这些衍生物的构型和位置异构性不同（R-，S-，2-和6-异构体）以高对映体过量（> 99％ee）合成 ）。在体外，二甲基化衍生物的选择性显着高于母体紫草素，但在体内仍观察到一些副作用。令人惊讶的是，体外抗癌活性较差的二甲基化二乙酰基衍生物显示出与紫杉醇相似的肿瘤抑制作用，而在体内却没有任何毒性。这些衍生物的抗癌活性与其低ROS生成和烷基化能力相符，强调了其作为前药的潜力。该策略提供了解决萘他林类似物对正常细胞的非特异性细胞毒性的手段。
• An Efficient Multigram Synthesis of Alkannin and Shikonin
  作者：Rubing Wang、Shanshan Zhou、Hudagula Jiang、Xiaogang Zheng、Wen Zhou、Shaoshun Li

  DOI：10.1002/ejoc.201101505

  日期：2012.3

  The concise and efficient total syntheses of alkannin (1) and shikonin (2), based on the resolution of a key acid intermediate, are achieved with excellent enantiomeric excesses and high overall yields (99 % ee, 15.6 % for 1 and 99.8 % ee, 11.9 % for 2). The key steps of the synthetic strategy involve the convenient synthesis and separation of a pair of amide diastereoisomers and the mild hydrolysis

  基于对关键酸中间体的拆分，实现了链烷酸 (1) 和紫草素 (2) 简洁高效的全合成，具有优异的对映体过量和高总产率（99 % ee，15.6 % 1 和 99.8 % ee , 11.9 % 为 2)。该合成策略的关键步骤包括一对酰胺非对映异构体的方便合成和分离以及酰胺的温和水解以去除胺手性助剂，以及甲基保护基团的有效脱保护序列。
• SHIKONIN, ALKANNIN; AND RACEMIC PARENT NUCLEUS CABONYL OXIME DERIVATIVES AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：SHANGHAI JIAO TONG UNIVERSITY

  公开号：US20150344415A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  A structural formula of a shikonin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (I) or (II); a structural formula of an alkannin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (III) or (IV); and a structural formula of a racemic shikonin naphthazarin parent nucleus hydroxyl methylation carbonyl oxime derivative is shown in Formula (V) or (VI), wherein R1 is alkane, olefin, arene, or substituting arene comprising 1 to 6 carbon atoms; and R2 is alkane, olefin, arene, or substituting arene comprising 1 to 6 carbon atoms or is H. The shikonin, alkannin, and racemic oxime derivatives of the present invention have novel structures, and in-vitro experiments show that the present invention has good growth inhibitory activity against tumor cells and can be used in tumor treatment.

  该申请的新颖结构的芪酮、茜草酮和消旋肟衍生物的结构式如下：芪酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（I）或（II）；茜草酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（III）或（IV）；消旋芪酮萘酚基亚甲基羟甲基羰基肟衍生物的结构式为（V）或（VI），其中R1是烷烃、烯烃、芳烃或含有1至6个碳原子的取代芳烃；R2是烷烃、烯烃、芳烃或含有1至6个碳原子的取代芳烃，或者是氢。该发明的芪酮、茜草酮和消旋肟衍生物具有新颖的结构，在体外实验中显示出对肿瘤细胞有良好的生长抑制活性，并可用于肿瘤治疗。
• Synthesis and evaluation of novel alkannin and shikonin oxime derivatives as potent antitumor agents
  作者：Rubing Wang、Xu Zhang、Hualong Song、Shanshan Zhou、Shaoshun Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.07.012

  日期：2014.9

  A set of forty alkannin and shikonin oxime derivatives were firstly designed and synthesized. Their cytotoxicities against three kinds of tumor cells and a normal cell line were tested and compared with alkannin and shikonin. The cell-based investigation demonstrated that some oxime derivatives were more or comparatively effective to the lead compounds, especially their selective and excellent antitumor activities towards K562 cells with no toxicity in normal cells. We may conclude that oximate modification to the mother nucleus of alkannin and shikonin is an available approach to acquire potent antitumor agents.
• Semi-synthesis and antitumor activity of 6-isomers of 5, 8-O-dimethyl acylshikonin derivatives
  作者：Wen Zhou、Xu Zhang、Ling Xiao、Jing Ding、Quan-Hua Liu、Shao-Shun Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.05.006

  日期：2011.8

  that 6-isomers of 5, 8-O-dimethyl acylshikonin derivatives were more active than their corresponding 2-isomers. Thus, we may conclude that the position of the side chain of shikonin attached to 5,8-dimethoxy -1,4-naphthoquinone is associated with the antitumor activity.

  我们最近发现5、8- O-二甲基酰基紫草素衍生物显示出对MCF-7的选择性，并且对正常细胞没有毒性。在此，从紫草素开始合成一系列相应的5、8 - O-二甲基酰基紫草素衍生物的6-异构体。细胞毒性的体外证据表明，大多数化合物比紫草素更具活性或与之相比，并保留了对MCF-7，MDA-MB-231的选择性，而在正常细胞中则无毒性。而且，位置异构体5p，6c的体内抗癌活性进一步表明5、8 - O的6个异构体-二甲基酰基紫草素衍生物比其相应的2-异构体更具活性。因此，我们可以得出结论，紫草素侧链连接到5,8-二甲氧基-1,4-萘醌的位置与抗肿瘤活性有关。