P218 | 1142407-81-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: P218
• 英文别名: 2,4-diamino-6-ethyl-5-(3-(2-(2-carboxyethyl)phenoxy)propoxy)pyrimidine；3-(2-{3-[(2,4-Diamino-6-Ethylpyrimidin-5-Yl)oxy]propoxy}phenyl)propanoic Acid；3-[2-[3-(2,4-diamino-6-ethylpyrimidin-5-yl)oxypropoxy]phenyl]propanoic acid
• CAS: 1142407-81-5
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₄
• 分子量: 360.413
• InChiKey: VDGXZSSDCDPCRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

DHFR-IN-5是一种有效的口服活性二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂，对于四倍突变的恶性疟原虫DHFR，其Ki值为0.54nM，并展现出抗疟疾活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  P218 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以95%的产率得到P₂₁₈ hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  ANTIMALARIAL COMPOUNDS WITH FLEXIBLE SIDE-CHAINS

  摘要：

  本发明涉及一种新型化合物，它们是疟原虫（Plasmodium falciparum）的野生型和突变型二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂，可用于治疗疟疾。本发明还涉及制备和使用这种化合物的方法。本发明的抗疟化合物对感染疟疾寄生虫的宿主毒性低，当以药物组合剂形式给药时具有强效。

  公开号：

  US20090099220A1
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (E)-3-(2-(3-hydroxypropoxy)phenyl)acrylate 在 platinum(IV) oxide 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium phosphate tribasic 、 bis(2,2,6,6-tetramethylpiperidinyl)zinc, lithium chloride, magnesium chloride complex 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 氢气 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 121.17h， 生成 P218
  参考文献：
  名称：

  Functionalization of 2,4-Dichloropyrimidines by 2,2,6,6-Tetramethylpiperidyl Zinc Base Enables Modular Synthesis of Antimalarial Diaminopyrimidine P218 and Analogues

  摘要：

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00500

文献信息

• Antimalarial compounds with flexible side-chains
  申请人：Yuthavong Yongyuth

  公开号：US08530491B2

  公开（公告）日：2013-09-10

  The present invention relates to novel compounds that are inhibitors of wild type and mutant dihydrofolate reductase (DHFR) of Plasmodium falciparum, which are useful for the treatment of malaria. It also relates to processes of making and using such compounds. The antimalarial compounds of the present invention have low toxicity to a host infected with the malarial parasite, and are potent when administered in pharmaceutical compositions.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是疟原虫的野生型和突变型二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂，可用于治疗疟疾。本发明还涉及制备和使用这种化合物的方法。本发明的抗疟疾化合物对被疟疾寄生虫感染的宿主毒性低，并在药物组成中投入时具有强效。
• US8530491B2
  申请人：——

  公开号：US8530491B2

  公开（公告）日：2013-09-10
• [EN] ANTIMALARIAL COMPOUNDS WITH FLEXIBLE SIDE-CHAINS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIMALARIENS À CHAÎNE LATÉRALES FLEXIBLES
  申请人：MEDICINES MALARIA VENTURE MMV

  公开号：WO2009048957A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention relates to novel compounds that are inhibitors of wild type and mutant dihydrofolate reductase (DHFR) of Plasmodium falciparum, which are useful for the treatment of malaria. It also relates to processes of making and using such compounds. The antimalarial compounds of the present invention have low toxicity to a host infected with the malarial parasite, and are potent when administered in pharmaceutical compositions.
• ANTIMALARIAL COMPOUNDS WITH FLEXIBLE SIDE-CHAINS
  申请人：YUTHAVONG Yongyuth

  公开号：US20090099220A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  The present invention relates to novel compounds that are inhibitors of wild type and mutant dihydrofolate reductase (DHFR) of Plasmodium falciparum , which are useful for the treatment of malaria. It also relates to processes of making and using such compounds. The antimalarial compounds of the present invention have low toxicity to a host infected with the malarial parasite, and are potent when administered in pharmaceutical compositions.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是疟原虫（Plasmodium falciparum）的野生型和突变型二氢叶酸还原酶（DHFR）的抑制剂，可用于治疗疟疾。本发明还涉及制备和使用这种化合物的方法。本发明的抗疟化合物对感染疟疾寄生虫的宿主毒性低，当以药物组合剂形式给药时具有强效。
• Functionalization of 2,4-Dichloropyrimidines by 2,2,6,6-Tetramethylpiperidyl Zinc Base Enables Modular Synthesis of Antimalarial Diaminopyrimidine P218 and Analogues
  作者：Matheus A. Meirelles、Ian de Toledo、Samuel Thurow、Gabriela Barreiro、Rafael M. Couñago、Ronaldo A. Pilli

  DOI：10.1021/acs.joc.3c00500

  日期：2023.7.7