3,4,5-trihydroxy-N-ethyl-benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 3,4,5-trihydroxy-N-ethyl-benzamide
• 英文别名: N-ethyl-3,4,5-trihydroxybenzamide；Ethyl 3,4,5-trihydroxybenzamide
• 化学式: C₉H₁₁NO₄
• 分子量: 197.191
• InChiKey: XOKXMJMMRXJDJI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5-trihydroxy-N-ethyl-benzamide 、 3-溴邻苯二酚 在 potassium iodate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 2-bromo-N-ethyl-3,4,6-trihydroxy-5-oxo-5H-benzo[7]annulene-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  作为抑制Atg4B的自噬阻滞剂的新型苯并呋喃酮类化合物的合成和评价。

  摘要：

  自噬是一种细胞内降解/再循环途径，可为细胞代谢提供营养和构成要素，并使细胞质清除过时的蛋白质和细胞器。近年来，据报道自噬活性失调是许多不同疾病类型的特征，包括癌症和神经退行性疾病。这为开发自噬调节化合物作为这些疾病的潜在治疗方法提供了有力的依据。已经提出自噬抑制剂作为例如晚期癌症的治疗干预，并且已提出抑制半胱氨酸蛋白酶Atg4B作为阻断自噬的主要策略。我们最近在体内和体外鉴定并证明了-具有针对Atg4B的苯并马酚基础结构的化合物可以显着减慢肿瘤的生长并增强经典化学疗法的作用。在这项研究中，我们报告了在6个不同位置具有其他结构修饰的新苯并三氮杂环丙烷衍生物的合成和抑制作用。为了获得固体抑制谱，对所有化合物进行了三个水平的评估，包括两次基于细胞的测定以确认自噬和细胞内Atg4B抑制作用，以及一次基于SDS-PAGE的实验以评估体外Atg4B亲和力。鉴定了几种具有良好前景的分子。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.021
• 作为产物：
  描述：

  三乙酰基没食子酰氯 在 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3,4,5-trihydroxy-N-ethyl-benzamide
  参考文献：
  名称：

  作为抑制Atg4B的自噬阻滞剂的新型苯并呋喃酮类化合物的合成和评价。

  摘要：

  自噬是一种细胞内降解/再循环途径，可为细胞代谢提供营养和构成要素，并使细胞质清除过时的蛋白质和细胞器。近年来，据报道自噬活性失调是许多不同疾病类型的特征，包括癌症和神经退行性疾病。这为开发自噬调节化合物作为这些疾病的潜在治疗方法提供了有力的依据。已经提出自噬抑制剂作为例如晚期癌症的治疗干预，并且已提出抑制半胱氨酸蛋白酶Atg4B作为阻断自噬的主要策略。我们最近在体内和体外鉴定并证明了-具有针对Atg4B的苯并马酚基础结构的化合物可以显着减慢肿瘤的生长并增强经典化学疗法的作用。在这项研究中，我们报告了在6个不同位置具有其他结构修饰的新苯并三氮杂环丙烷衍生物的合成和抑制作用。为了获得固体抑制谱，对所有化合物进行了三个水平的评估，包括两次基于细胞的测定以确认自噬和细胞内Atg4B抑制作用，以及一次基于SDS-PAGE的实验以评估体外Atg4B亲和力。鉴定了几种具有良好前景的分子。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.03.021

文献信息

• [EN] HALOGENATED BENZOTROPOLONES AS ATG4B INHIBITORS<br/>[FR] BENZOTROPOLONES HALOGÉNÉES EN TANT QU'INHIBITEURS D'ATG4B
  申请人：UNIV ANTWERPEN

  公开号：WO2018096088A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  The present invention relates to compounds having a benzotropolone core, and compositions containing said compounds acting as ATG4B inhibitors, thereby inhibiting autophagy. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine, in particular for the treatment of cell proliferative disorders, such as cancer.

  本发明涉及具有苯并三环酮核的化合物，以及含有该化合物并作为ATG4B抑制剂的组合物，从而抑制自噬。此外，本发明提供了制备所述化合物的方法，以及使用它们的方法，例如作为药物，特别是用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症。
• Synthesis and Anticancer Effect of 3,4,5-N-Alkyl-Benzamides on Colon Carcinoma HCT- 116 Cells
  作者：Jilly Octaria Tagore Chan、Ade Arsianti、Maurin Marcelia、Stevano Julio Wijoyo、Fadilah Fadilah、Rista Putrianingsih、Norma Nur Azizah、Hiroki Tanimoto、Kiyomi Kakiuchi

  DOI：10.13005/ojc/340323

  日期：2018.6.28

  The natural phenolic gallic acid has demonstrated a significant inhibition of cell proliferation in a series of cancer cell lines, as well as induced apoptosis in  HCT-116 colon cancer cells. This research aims to synthesize six compounds of 3,4,5-trihydroxy-N-alkyl-benzamide derivatives of  gallic acid, and investigate its anticancer effect on colon carcinoma HCT-116 cells.Six compounds of 3,4,5-trihydroxy-N-alkyl-benzamide, namely 3,4,5-trihydroxy-N-methyl-benzamide (2); 3,4,5-trihydroxy-N-ethyl-benzamide (3); 3,4,5-trihydroxy-N-butyl-benzamide (4); 3,4,5-trihydroxy-N-sec-butyl-benzamide (5); 3,4,5-trihydroxy-N-tert-butyl-benzamide (6) and 3,4,5-trihydroxy-N-hexyl-benzamide (7), have been successfully synthesized by amidation of carboxyl group of gallic acid with six corresponding alkylamines, respectively. Furthermore, anticancer effect of these six synthesized derivatives on colon HCT-116 cells were examined by MTT assay. Data were analyzed by linear regression method to generate IC50 value. The results will be compared with gallic acid as an original compound and doxorubicine as a positive control.Amidation of gallic acid with six corresponding alkylamines gave desired -N-methyl-, -N-ethyl-, -N-butyl-, -N-sec-butyl-, -N-ters-butyl-, and –N-hexyl benzamide with yield ranging from 18% to 84%. Compared to gallic acid (IC50: 0.05 µM) and doxorubicine (IC50: 0.001 µM), all these six synthesized derivatives showed a lower anticancer effect on colon HCT-116 cells. The strongest anticancer and inhibitory effect on HCT-116 cells has shown by 3,4,5-trihydroxy-N-hexyl benzamide (7) with IC50 value of 0.07 µM. Our results suggested that 3,4,5-trihydroxy-N-hexyl benzamide (7) is a potential to be developed as a promising anti-colon cancer agent.

  16细胞。
• Synthese von tripodalen Catecholderivaten mit einem Adamantylgrundgerüst zur Funktionalisierung von Oberflächen
  申请人：Justus-Liebig-Universität Gießen

  公开号：EP2428502A1

  公开（公告）日：2012-03-14

  Die vorliegende Erfindung beschreibt tripodale Catecholderivate mit einem Adamantylgrundgerüst zur Funktionalisierung von Oberflächen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung. Die verbleibende vierte Brückenkopfposition kann leicht über sog. Click-Reaktionen weiter funktionalisiert werden, beispielsweise mit Biomolekülen, Farbstoffen, Radiomarkern, Polyethylenglykol oder Wirkstoffen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben die allgemeine Formel X-Ad[(CH2)n-YZ]3, worin Ad für das Adamantylgerüst steht, X für eine Gruppe ―(CH2)p-R5 steht, worin p = 0-10 ist und R5 ausgewählt ist aus ―H, -NH2, -NO2, -OH, -SH, -O-NH2, - NH-NH2, -N=C=S-, -N=C=O-, -CH=CH2, -C≡CH, -COOH, -(C=O)H, -(C=O)R6, Y für ―CH2-, -CH=CH-, -C≡C-, -O-, -S-, -S-S-, -NH-, -O-NH-, -NH-O-, -HC=N-O-, -O-N=CH-, -NR1-, -Aryl-, -Heteroaryl-, -(C=O)-, -O-(C=O)-, -(C=O)-O-, -NH-(C=O)-, -(C=O)-NH-, -NR1-(C=O)-, -(C=O)-NR1-, -NH-(C=O)-NH-, -NH-(C=S)-NH- steht, R1 für eine Alkylgruppe, R6 für eine Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe und Z für ein Catecholderivat steht. Die Herstellung der Verbindungen erfolgt, indem eine Verbindung X-Ad[(CH2)n-Y']3 mit einem Reagenz Y"Z zur korrespondierenden Verbindung X-Ad[(CH2)n-YZ]3 umgesetzt und das Reaktionsprodukt anschließend gereinigt wird. Y' und Y" sind dabei Precursoren von Y. Die erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß Formel (I) können in einem Verfahren zur Funktionalisierung von Oberflächen verwendet werden. Optional kann die Gruppe X der erfindungsgemäßen Verbindungen an einen Effektor gekuppelt sein, beispielsweise mittels Click-Chemie.

  本发明描述了具有金刚烷基骨架的用于表面功能化的三元邻苯二酚衍生物、其生产方法和用途。剩下的第四个桥头堡位置可以很容易地通过所谓的点击反应进一步官能化，例如与生物大分子、染料、放射性标记物、聚乙二醇或活性成分进行官能化。 根据本发明的化合物具有通式 X-Ad[(CH2)n-YZ]3，其中 Ad 代表金刚烷基骨架，X 代表基团-(CH2)p-R5、其中 p = 0-10，R5 选自-H、-NH2、-NO2、-OH、-SH、-O-NH2、-NH-NH2、-N=C=S-、-N=C=O-、-CH=CH2、-C≡CH、-COOH、-(C=O)H、-(C=O)R6，Y 为-CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-O-、-S-、-S-S-、-NH-、-O-NH-、-NH-O-、-HC=N-O-、-O-N=CH-、-NR1-、-芳基-、-杂芳基-、-(C=O)-、-O-(C=O)-、-(C=O)-O-、-NH-(C=O)-、-(C=O)-NH-、-NR1-(C=O)-、-(C=O)-NR1-、-R1 是烷基，R6 是烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基，Z 是邻苯二酚衍生物。 化合物的制备方法是将化合物 X-Ad[(CH2)n-Y']3与试剂 Y "Z 反应，得到相应的化合物 X-Ad[(CH2)n-YZ]3，然后纯化反应产物。 Y' 和 Y" 是 Y 的前体。根据式 (I) 的化合物可用于表面功能化工艺。可选地，根据本发明的化合物的基团 X 可与效应物偶联，例如通过点击化学。
• Synthese von tripodalen Catecholderivaten mit einem flexiblen Grundgerüst zur Funktionalisierung von Oberflächen
  申请人：Justus-Liebig-Universität Gießen

  公开号：EP2428503A1

  公开（公告）日：2012-03-14

  Die vorliegende Erfindung beschreibt tripodale Catecholderivate mit einem flexiblen Grundgerüst zur Funktionalisierung von Oberflächen, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung. Zentralatom der flexiblen Gerüste ist dabei ein tertiäres aliphatisches Kohlenstoffatom. Die verbleibende vierte Brückenkopfposition kann leicht über sog. Click-Reaktionen weiter funktionalisiert werden, beispielsweise mit Biomolekülen, Farbstoffen, Radiomarkern, Polyethylenglykol oder Wirkstoffen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen haben die allgemeine Formel X-C[(CH2)n-YZ]3, worin X für eine Gruppe -(CH2)p-R5 steht, worin p = 0-10 ist und R5 ausgewählt ist aus ―H, -NH2, -NO2, -OH, -SH, -O-NH2, -NH-NH2, -N=C=S-, -N=C=O-, - CH=CH2, -C≡CH, -COOH, -(C=O)H, -(C=O)R6 Y für ―CH2-, -CH=CH-, -C≡C-, -O-, -S-, -S-S-, -NH-, -O-NH-, -NH-O-, -HC=N-O-, -O-N=CH-, -NR1-, -Aryl-, -Heteroaryl-, -(C=O)-, -O-(C=O)-, -(C=O)-O-, -NH-(C=O)-, -(C=O)-NH-, -NR1-(C=O)-, -(C=O)-NR1-, -NH-(C=O)-NH-, -NH-(C=S)-NH- steht, R1 für eine Alkylgruppe, R6 für eine Alkyl-, Alkenyl-, Alkinyl-, Aryl- oder Heteroarylgruppe und Z für ein Catecholderivat steht. Die Herstellung der Verbindungen erfolgt, indem eine Verbindung X-C[(CH2)n-Y']3 mit einem Reagenz Y"Z zur korrespondierenden Verbindung X-C[(CH2)n-YZ]3 umgesetzt und das Reaktionsprodukt anschließend gereinigt wird. Y' und Y" sind dabei Precursoren von Y. Die erfindungsgemäßen Verbindungen gemäß Formel (I) können in einem Verfahren zur Funktionalisierung von Oberflächen verwendet werden. Optional kann die Gruppe X der erfindungsgemäßen Verbindungen an einen Effektor gekuppelt sein, beispielsweise mittels Click-Chemie.

  本发明描述了用于表面功能化的具有柔性骨架的三元邻苯二酚衍生物、其制备方法及其用途。柔性骨架的中心原子是三级脂肪族碳原子。剩下的第四个桥头位置可以很容易地通过所谓的点击反应进一步官能化，例如与生物大分子、染料、放射性标记物、聚乙二醇或活性成分发生反应。 根据本发明的化合物具有通式 X-C[(CH2)n-YZ]3，其中 X 代表基团-(CH2)p-R5，其中 p = 0-10，R5 选自-H、-NH2、-NO2、-OH、-SH、-O-NH2、-NH-NH2、-N=C=S-、-N=C=O-、-CH=CH2、-C≡CH、-COOH、-(C=O)H、-(C=O)R6 Y 是-CH2-、-CH=CH-、-C≡C-、-O-、-S-、-S-S-，-NH-，-O-NH-，-NH-O-，-HC=N-O-，-O-N=CH-，-NR1-，-芳基-，-杂芳基-，-(C=O)-，-O-(C=O)-，-(C=O)-O-，-NH-(C=O)-，-(C=O)-NH-，-NR1-(C=O)-，-(C=O)-NR1-、-R1 是烷基，R6 是烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基，Z 是邻苯二酚衍生物。 化合物的制备方法是将化合物 X-C[(CH2)n-Y']3与试剂 Y "Z 反应，得到相应的化合物 X-C[(CH2)n-YZ]3，然后纯化反应产物。 Y' 和 Y" 是 Y 的前体。根据式 (I) 的化合物可用于表面功能化工艺。可选地，根据本发明的化合物的基团 X 可与效应物偶联，例如通过点击化学。
• Halogenated benzotropolones as ATG4B inhibitors
  申请人：Universiteit Antwerpen

  公开号：US10738002B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  The present invention relates to compounds having a benzotropolone core, and compositions containing said compounds acting as ATG4B inhibitors, thereby inhibiting autophagy. Moreover, the present invention provides processes for the preparation of the disclosed compounds, as well as methods of using them, for instance as a medicine, in particular for the treatment of cell proliferative disorders, such as cancer. Halogenated benzotropolones described here are of formula

  本发明涉及具有苯并酞酮核心的化合物，以及含有上述化合物的组合物，这些化合物可作为 ATG4B 抑制剂，从而抑制自噬。此外，本发明还提供了制备所公开化合物的工艺，以及使用这些化合物的方法，例如将其用作药物，特别是用于治疗细胞增殖性疾病，如癌症。本发明所述卤代苯并酞酮的化学式为