4-{4-[bis-(2-chloroethyl)amino]phenyl}butyric acid 2-hydroxyethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-{4-[bis-(2-chloroethyl)amino]phenyl}butyric acid 2-hydroxyethyl ester
• 英文别名: 2-Hydroxyethyl 4-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]butanoate
• 化学式: C₁₆H₂₃Cl₂NO₃
• 分子量: 348.27
• InChiKey: BTKBYYITNZWQRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  pentafluorophenyl 5-methyl-2-oxo-1,3-dioxane-5-carboxylate 、 4-{4-[bis-(2-chloroethyl)amino]phenyl}butyric acid 2-hydroxyethyl ester 在 cesium fluoride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 36.0h， 以52%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  前药的开环聚合：制备定义良好的载药纳米颗粒的多功能方法

  摘要：

  由有机可催化的开环聚合反应，通过由可裂解的连接基连接到药物上的环状可聚合基团组成的前药单体，合成聚合物-药物共轭物。单体聚合成定义明确的聚合物前药，这些前药旨在自组装成纳米颗粒，并响应生理相关刺激而释放药物。该方法与结构上不同的药物相容，并允许不同的药物通过单体的定量转化而共聚。可以通过调节单体/引发剂的进料比来控制载药量，并且可以通过选择接头将药物释放编码到聚合物中。

  DOI：

  10.1002/anie.201409293
• 作为产物：
  描述：

  乙二醇 、 苯丁酸氮芥 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以96%的产率得到4-{4-[bis-(2-chloroethyl)amino]phenyl}butyric acid 2-hydroxyethyl ester
  参考文献：
  名称：

  载脂新碳抑素稳定的芥菜氮衍生物的设计与合成。

  摘要：

  新卡他汀类药物（NCS）是一种抗肿瘤抗生素，包含1：1的蛋白质-发色团复合物，并通过H-提取的DNA切割表现出细胞毒性作用。细胞毒活性仅存在于生色团1上，而蛋白质（apoNCS）保护和运输不稳定的1。NCS生色团（1）的萘甲酸酯部分（2）对于与apoNCS结合和DNA嵌入非常重要。在本文中，我们描述了我们尝试使用apoNCS来改善新型双功能DNA烷基化剂的水解稳定性的尝试。将氮芥，美法仑和苯丁酸氮芥都缀合到2，并评估了这些缀合物的生物学活性。苯丁酸氮芥没有从结合中受益。美芬仑缀合物（6）在鸟嘌呤碱基上形成共价DNA加合物，并且比未修饰的美芬兰具有更高的体外细胞毒性活性。荧光和NMR光谱表明有6个与apoNCS结合。与apoNCS保护的6的结合减少了缀合物的水解程度。这种新颖的方法首次证明，烯二炔载脂蛋白可用于改善癌症化学治疗中可能感兴趣的物质的稳定性。

  DOI：

  10.1021/jm040790d

文献信息

• A robust strategy for preparation of sequential stimuli-responsive block copolymer prodrugs via thiolactone chemistry to overcome multiple anticancer drug delivery barriers
  作者：Wendong Ke、Wei Yin、Zengshi Zha、Jean Felix Mukerabigwi、Weijian Chen、Yuheng Wang、Chuanxin He、Zhishen Ge

  DOI：10.1016/j.biomaterials.2017.11.006

  日期：2018.2

  which further react with poly(ethylene glycol)-block-poly(pyridyldisulfide ethylmethacrylate) (PEG-PDSEMA) to produce imidazole and disulfide bonds-incorporated BCPs. Taken paclitaxel (PTX) for example, PTX BCPs exhibited high drug-loading content (>50%) and low critical micellization concentration (5 × 10−3 g/L), which can self-assemble into micellar nanoparticles in aqueous solution with a small size

  嵌段共聚物前药（BCP）由于自组装成定义明确的核-壳纳米颗粒以改善药代动力学，血液循环的稳定性而没有药物泄漏以及优化的生物分布，因此在纳米医学的临床翻译中引起了广泛的关注。然而，阻止药物特异性递送至肿瘤细胞的生理障碍的级联限制了最终的治疗功效。在本文中，我们报告了一种基于硫代内酯化学的稳健而简便的策略，以制造具有明确定义的BCP，并具有连续的肿瘤pH值促进细胞内在化和细胞内刺激反应性药物释放。通过一锅合成从临床使用的小分子抗癌药物中制备了一系列BCP。药物共轭硫代内酯的开环反应释放巯基经由通过氨解ñ - （3-氨基丙基） -咪唑，其进一步与聚（乙二醇）反应-嵌段-聚（甲基丙烯酸乙酯吡啶基二硫化物）（PEG-PDSEMA）以产生咪唑和二硫键并入过境点。以紫杉醇（PTX）为例，PTX BCP的载药量高（> 50％），临界胶束化浓度低（5×10 -3  g / L），可以在水溶液中自组装成胶束纳米颗粒。小尺寸（〜40
• 一种咪唑并四嗪类化合物、制备方法及其应用
  申请人：南方医科大学

  公开号：CN117447477A

  公开（公告）日：2024-01-26

  本发明提出了一种咪唑并四嗪类化合物或其药学上可接受的盐及其制备方法和应用，属于医药技术领域。本发明运用拼合原理，将丙戊酸、苯丁酸氮芥、冰片通过酯键或酰胺键与咪唑并四嗪基团相连接得咪唑并四嗪类化合物或其药学上可接受的盐，这些咪唑并四嗪类化合物或其药学上可接受的盐化合物具有更好的抗肿瘤活性，有望开发出新一代的强效抗肿瘤药物。
• Ring-Opening Polymerization of Prodrugs: A Versatile Approach to Prepare Well-Defined Drug-Loaded Nanoparticles
  作者：Jinyao Liu、Wenge Liu、Isaac Weitzhandler、Jayanta Bhattacharyya、Xinghai Li、Jing Wang、Yizhi Qi、Somnath Bhattacharjee、Ashutosh Chilkoti

  DOI：10.1002/anie.201409293

  日期：2015.1.12

  The synthesis of polymer–drug conjugates from prodrug monomers consisting of a cyclic polymerizable group that is appended to a drug through a cleavable linker is achieved by organocatalyzed ring‐opening polymerization. The monomers polymerize into well‐defined polymer prodrugs that are designed to self‐assemble into nanoparticles and release the drug in response to a physiologically relevant stimulus

  由有机可催化的开环聚合反应，通过由可裂解的连接基连接到药物上的环状可聚合基团组成的前药单体，合成聚合物-药物共轭物。单体聚合成定义明确的聚合物前药，这些前药旨在自组装成纳米颗粒，并响应生理相关刺激而释放药物。该方法与结构上不同的药物相容，并允许不同的药物通过单体的定量转化而共聚。可以通过调节单体/引发剂的进料比来控制载药量，并且可以通过选择接头将药物释放编码到聚合物中。
• Design and Synthesis of a Nitrogen Mustard Derivative Stabilized by Apo-neocarzinostatin
  作者：Michael D. Urbaniak、John P. Bingham、John A. Hartley、Derek N. Woolfson、Stephen Caddick

  DOI：10.1021/jm040790d

  日期：2004.9.1

  were assessed. Chlorambucil did not benefit from conjugation. The melphalan conjugate (6) formed covalent DNA adducts at guanine bases and exhibited greater in vitro cytotoxic activity than unmodified melphalan. Fluorescence and NMR spectroscopy showed that 6 binds to apoNCS. Binding to apoNCS-protected 6 reduced the extent of hydrolysis of the conjugate. This novel approach demonstrates for the first

  新卡他汀类药物（NCS）是一种抗肿瘤抗生素，包含1：1的蛋白质-发色团复合物，并通过H-提取的DNA切割表现出细胞毒性作用。细胞毒活性仅存在于生色团1上，而蛋白质（apoNCS）保护和运输不稳定的1。NCS生色团（1）的萘甲酸酯部分（2）对于与apoNCS结合和DNA嵌入非常重要。在本文中，我们描述了我们尝试使用apoNCS来改善新型双功能DNA烷基化剂的水解稳定性的尝试。将氮芥，美法仑和苯丁酸氮芥都缀合到2，并评估了这些缀合物的生物学活性。苯丁酸氮芥没有从结合中受益。美芬仑缀合物（6）在鸟嘌呤碱基上形成共价DNA加合物，并且比未修饰的美芬兰具有更高的体外细胞毒性活性。荧光和NMR光谱表明有6个与apoNCS结合。与apoNCS保护的6的结合减少了缀合物的水解程度。这种新颖的方法首次证明，烯二炔载脂蛋白可用于改善癌症化学治疗中可能感兴趣的物质的稳定性。