2-isonicotinoyl-N-methylhydrazine-1-carboxamide | 117258-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-isonicotinoyl-N-methylhydrazine-1-carboxamide
• 英文别名: 1-(4-Pyridoyl)-4-methylsemicarbazide；1-methyl-3-(pyridine-4-carbonylamino)urea
• CAS: 117258-28-3
• 化学式: C₈H₁₀N₄O₂
• mdl: MFCD24389490
• 分子量: 194.193
• InChiKey: DLBPXFZKFHDYEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  224-225 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 密度：
  1.258±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-isonicotinoyl-N-methylhydrazine-1-carboxamide 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 23.0h， 以71%的产率得到2,4-Dihydro-4-methyl-5-(4-pyridinyl)-3H-1,2,4-triazol-3-one
  参考文献：
  名称：

  2,4-Dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-ones as anticonvulsant agents

  摘要：

  A series of 5-aryl-2,4-dihydro-3H-1,2,4-triazol-3-ones was evaluated for anticonvulsant activity. In general the members of this series were prepared by the alkaline cyclization of 1-aroyl-4-alkylsemicarbazides. The resulting 2-unsubstituted 3H-1,2,4-triazol-3-ones were then alkylated, yielding 2,4-dialkyl-3H-1,2,4-triazol-3-ones. Approximately one-third of the compounds examined exhibited activity against both maximal electroshock- and pentylenetetrazole-induced seizures in mice. Receptor-binding studies suggest that this activity was not a consequence of activity at either benzodiazepine or NMDA-type glutamate receptors. From this series, compound 45 was selected for further evaluation where it was also found to be active against 3-mercaptopropionic acid, bicuculline, and quinolinic acid induced seizures in mice. In addition, 45 also protected gerbils from hippocampal neuronal degeneration produced by either hypoxia or intrastriatal quinolinic acid injection.

  DOI：

  10.1021/jm00172a015
• 作为产物：
  描述：

  异烟肼 、 N-琥珀酰亚胺基 N-甲基氨基甲酸酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到2-isonicotinoyl-N-methylhydrazine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型亲脂异烟肼衍生物及其1,3,4-恶二唑类似物：合成，抗分枝杆菌活性及其作用机理的研究

  摘要：

  新药的开发对于将来治疗结核病和其他分枝杆菌感染至关重要。从异烟肼（INH）合成了一系列N-烷基-2-异烟碱基肼-1-羧酰胺，然后环化为N-烷基-5-（吡啶-4-基）-1,3,4-恶二唑-2-胺。所有衍生物均经光谱表征。筛选了化合物对易感和耐多药结核分枝杆菌（Mtb。）和非结核分枝杆菌（NTM；鸟分枝杆菌（M. avium），堪萨斯分枝杆菌（M. kansasii））的体外抗分枝杆菌活性。活性最高的羧酰胺被短n取代-烷基，其活性与INH相当，对Mtb的最小抑制浓度（MIC）。为0.5–2μM。此外，它们对HepG2无毒，其中一些对耐INH的NTM（MIC≥4μM）具有高活性。它们环化成1,3,4-恶二唑并没有增加活性。实验证明，2-异烟酰胺基肼-1-羧酰胺的作用机理包括以与INH类似的方式抑制烯酰-ACP还原酶（InhA），这会阻止霉菌酸的生物合成。N-十二烷基-5-（吡啶-4-基）-1,3

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.04.017

文献信息

• 5-aryl-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use in the treatment of
  申请人：Merrell Dow Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US05436252A1

  公开（公告）日：1995-07-25

  This invention relates to neuroprotective 5-aryl-3H-1,2,4-triazol-3-ones and to their use in the treatment of neurodegenerative disorders such as cerebral ischemia, stroke, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, and Huntington's disease.

  这项发明涉及神经保护性的5-芳基-3H-1,2,4-三唑-3-酮及其在治疗神经退行性疾病（如脑缺血、中风、阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病）中的应用。
• Synthesis of isoniazid analogs with promising antituberculosis activity and bioavailability: Biological evaluation and computational studies
  作者：Renu Gavadia、Jyoti Rasgania、Mandira Varma Basil、Varsha Chauhan、Sanjay Kumar、Komal Jakhar

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135325

  日期：2023.7

  A series of aliphatic isoniazid carbo(x/thio)amides has been synthesized by a facile one-pot green method in aqueous media by harnessing microwave irradiations. In vitro antitubercular screening of the synthesized compounds against Mycobacterium tuberculosis H37Rv (MTB strain) reveals promising antimycobacterial potential with MIC in the range of 1 to 4 µg/ml. A computational approach comprising DFT

  一系列脂肪族异烟肼碳 (x/硫代) 酰胺已通过利用微波辐射在水性介质中通过简便的一锅法绿色方法合成。合成化合物抗结核分枝杆菌的体外抗结核筛选H37Rv（MTB 株）显示出有前途的抗分枝杆菌潜力，MIC 在 1 至 4 µg/ml 范围内。执行了包括 DFT 建模、分子对接和 ADMET 分析的计算方法，以阐明先导化合物的化学性质、结合亲和力和 ADMET 功效。合成类似物与 InhA 的对接显示与受体的结合相互作用较弱，并且不存在直接抑制剂特有的重要相互作用。然而，对接结果表明合成分子与 KatG 受体 1SJ2 具有显着的结合亲和力，化合物3h和3e显示出最佳对接分数（分别为 -7.2 和 -6.8 kcal/mol），表明 KatG 介导的 InhA 抑制机制类似于异烟肼。在计算机中标题化合物的 ADMET 分析表明它们具有出色的药代动力学能力和比异烟肼更低的毒性。生物利用度雷达进一步
• KANE, JOHN M.;BARON, BRUCE M.;DUDLEY, MARK W.;SORENSEN, STEPHEN M.;STAEGE+, J. MED. CHEM., 33,(1990) N0, C. 2772-2777
  作者：KANE, JOHN M.、BARON, BRUCE M.、DUDLEY, MARK W.、SORENSEN, STEPHEN M.、STAEGE+

  DOI：——

  日期：——
• VASILEV, G. N.;VELICHKOV, L. S.;DIMCHEVA, Z. P.;KARAGOZOV, S. K.
  作者：VASILEV, G. N.、VELICHKOV, L. S.、DIMCHEVA, Z. P.、KARAGOZOV, S. K.

  DOI：——

  日期：——
• 5-Aryl-3H-1,2,4-triazol-3-ones and their use in the treatment of neurodegenerative disorders
  申请人：MERRELL DOW PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：EP0273309B1

  公开（公告）日：1995-01-11