methyl 2-(chloromethyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate | 730949-68-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: methyl 2-(chloromethyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate
• 英文别名: Methyl 2-(chloromethyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate；methyl 2-(chloromethyl)-4-oxo-3H-quinazoline-7-carboxylate
• CAS: 730949-68-5
• 化学式: C₁₁H₉ClN₂O₃
• mdl: MFCD04621457
• 分子量: 252.657
• InChiKey: AKOLVCTUEUWOIR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(chloromethyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate 、 二乙胺 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以81%的产率得到methyl 2-[(diethylamino)methyl]-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED HYDROXAMIC ACIDS AND USES THEREOF

  摘要：

  这项发明提供了式（I）的化合物：其中R1a、R1b、Ra、R2a、R2b、R1和X的取值如说明书中所述，这些化合物可用作HDAC6的抑制剂。该发明还提供了包括该发明化合物的药物组合物，以及使用该组合物治疗增殖性、炎症性、感染性、神经系统或心血管疾病或疾病的方法。

  公开号：

  US20120094997A1
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基对苯二甲酸二甲酯 、 氯乙腈 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以43%的产率得到methyl 2-(chloromethyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazoline-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Development of Novel Ecto-Nucleotide Pyrophosphatase/Phosphodiesterase 1 (ENPP1) Inhibitors for Tumor Immunotherapy

  摘要：

  环鸟苷酸腺苷酸合酶-干扰素基因刺激剂-TANK结合激酶1-干扰素调节因子3（cGAS-STING-TBK1-IRF3）轴现在被认为是先天免疫反应中的主要信号通路。然而，作为STING刺激剂的2'，3'-cGAMP容易被细胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（ENPP1）识别和降解，从而降低肿瘤免疫疗法的效果并促进转移进展。在这项研究中，采用基于结构的虚拟筛选策略，发现了八个含有结合锌的喹唑啉-4（3H）-酮骨架的ENPP1抑制剂候选化合物。随后，合成了这些新型抑制剂并通过NMR和高分辨质谱（HRMS）进行了表征。在生物测定中，7-氟-2-（（（5-甲氧基-1H-咪唑[4,5-b]吡啶-2-基）硫基）甲基）喹唑啉-4（3H）-酮（化合物4e）在分子和细胞水平上显示出对ENPP1的优异活性，IC50值分别为0.188μM和0.732μM。此外，与顺铂相比，化合物4e对转移性乳腺癌细胞（4T1）的选择性优于对正常细胞（LO2和293T）的选择性，表明化合物4e可能可用于转移性乳腺癌治疗。另一方面，化合物4e通过防止ENPP1水解cGAMP来刺激更强的先天免疫反应，在体内提高了IFN-β的表达水平。因此，这种化合物可能被应用于增强抗肿瘤免疫力的癌症免疫疗法。总的来说，我们的工作为开发针对ENPP1的有前途的药物候选剂提供了一种策略，用于肿瘤免疫疗法。

  DOI：

  10.3390/ijms23137104

文献信息

• QUINAZOLINONES AS PARP14 INHIBITORS
  申请人：Ribon Therapeutics Inc.

  公开号：US20190194174A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention relates to quinazolinones and related compounds which are inhibitors of PARP14 and are useful, for example, in the treatment of cancer and inflammatory diseases.

  本发明涉及喹唑啉酮和相关化合物，它们是PARP14的抑制剂，例如在癌症和炎症性疾病的治疗中是有用的。
• A New One-Step Route for the Synthesis of Fused Pyrido[1,2-<i>a</i>]pyrimidin-4-ones
  作者：Dmitriy Volochnyuk、Andrey Plaskon、Sergey Ryabukhin、Andrey Tolmachev

  DOI：10.1055/s-2008-1066988

  日期：——

  variety of 2-methylpyrimidin-4(3 H)-ones promoted by chlorotrimethylsilane was investigated. A simple and flexible general procedure for the synthesis of a series of fused pyrido[1,2- A]pyrimidin-4-ones is proposed. A set of functionally and structurally diverse pyrido[1,2- A]pyrimidin-4-ones were obtained in high yields.

  研究了三甲基氯硅烷促进的3-甲酰色酮与多种2-甲基嘧啶-4(3 H)-酮的环化反应。提出了一种用于合成一系列稠合吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮的简单灵活的通用程序。以高产率获得了一组功能和结构多样的吡啶并[1,2-A]嘧啶-4-酮。
• Iridium-catalyzed intramolecular enantioselective allylation of quinazolin-4(3<i>H</i>)-one derivatives
  作者：Fei Peng、Hua Tian、Pengxiang Zhang、Haijun Yang、Hua Fu

  DOI：10.1039/c9ob01057b

  日期：——

  An efficient chiral cyclic phosphoramidite ligand-enabled iridium-catalyzed intramolecular allylation of quinazolin-4(3H)-one derivatives has been developed with high reactivity and high to excellent enantioselectivity.

  一种高效的手性环磷酰胺配体催化的铱催化的喹唑啉-4(3H)-酮衍生物内分子烯丙基化反应已经开发出来，其反应活性高，对映选择性高到极好。
• Substituted hydroxamic acids and uses thereof
  申请人：England Dylan B.

  公开号：US08765773B2

  公开（公告）日：2014-07-01

  This invention provides compounds of formula (I): wherein R1a, R1b, Ra, R2a, R2b, R1, and X have values as described in the specification, useful as inhibitors of HDAC6. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention and methods of using the compositions in the treatment of proliferative, inflammatory, infectious, neurological or cardiovascular diseases or disorders.

  本发明提供了公式（I）的化合物：其中R1a，R1b，Ra，R2a，R2b，R1和X的值如规范中所述，可用作HDAC6的抑制剂。该发明还提供了包含本发明化合物的制药组合物和使用该组合物治疗增生性、炎症性、传染性、神经性或心血管疾病或障碍的方法。
• [EN] METHOD FOR PREPARING NEW 4(3H)-QUINAZOLINONE ANALOG, STRUCTURAL COMPOSITION THEREOF, AND USE THEREOF IN ANTITUMOR DRUGS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN ANALOGUE DE 4(3H)-QUINAZOLINONE, COMPOSITION STRUCTURALE DE CELUI-CI ET UTILISATION DE CELUI-CI DANS DES MÉDICAMENTS ANTITUMORAUX<br/>[ZH] 新型4(3H)-喹唑啉酮类似物的制备方法、结构组成及其在抗肿瘤药物中的应用
  申请人：HANGZHOU XINGAO BIOTECHNOLOGY CO LTD

  公开号：WO2022233253A1

  公开（公告）日：2022-11-10

  本发明属于生物医药技术领域。报道了新型4(3H)-喹唑啉酮类似物的结构组成与表征、化学合成方法及其在抗肿瘤药物方面的应用。这些新颖化合物具有显著地抗肿瘤药效，具有抗肿瘤药物应用前景。