3,6‐bis(4‐bromobutoxy)‐1‐hydroxy‐7‐methoxy‐2,8‐bis(3‐methylbut‐2‐en‐1‐yl)‐9H‐xanthen‐9‐one | 1427187-01-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 3,6‐bis(4‐bromobutoxy)‐1‐hydroxy‐7‐methoxy‐2,8‐bis(3‐methylbut‐2‐en‐1‐yl)‐9H‐xanthen‐9‐one
• 英文别名: 3,6-Bis(4-bromobutoxy)-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)xanthen-9-one；3,6-bis(4-bromobutoxy)-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)xanthen-9-one
• CAS: 1427187-01-6
• 化学式: C₃₂H₄₀Br₂O₆
• 分子量: 680.474
• InChiKey: PYSBVNKOTBKRFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.9
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  74.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,6‐bis(4‐bromobutoxy)‐1‐hydroxy‐7‐methoxy‐2,8‐bis(3‐methylbut‐2‐en‐1‐yl)‐9H‐xanthen‐9‐one 在 甲胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3,6-bis(4-aminobutoxy)-1-hydroxy-7-methoxy-2,8-bis(3-methylbut-2-enyl)-9H-xanthen-9-one
  参考文献：
  名称：

  非肽两亲性蒽酮衍生物：结构-活性关系和膜靶向性质。

  摘要：

  我们最近报道了一种高效的非肽类蒽酮2c（AM-0016）的生物启发性合成，它具有针对MRSA的有效抗菌活性。在本文中，我们报告了一系列非肽两亲性蒽酮衍生物的详尽的结构-活性关系（SAR）分析，以试图鉴定出具有更低溶血活性和更大膜选择性的更有效的化合物。在这项研究中分析了四十六种两亲性蒽酮衍生物，并根据间隔物长度，阳离子部分，亲脂性链和三臂功能化将其结构分为四类。我们评估和探索了结构对其膜靶向性能的影响。SAR分析成功识别出3a具有有效的MIC（1.56-3.125μ/ mL）和较低的溶血活性（3a的溶血活性为80.2μg / mL，而2c的溶血活性为19.7μg/ mL ）。化合物3a的膜选择性为25.7-50.4。因此，具有提高的HC 50值和有希望的选择性的3a可用作进一步治疗MRSA感染的结构优化的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01500
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 α-倒捻子素 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以76.5%的产率得到3,6‐bis(4‐bromobutoxy)‐1‐hydroxy‐7‐methoxy‐2,8‐bis(3‐methylbut‐2‐en‐1‐yl)‐9H‐xanthen‐9‐one
  参考文献：
  名称：

  非肽两亲性蒽酮衍生物：结构-活性关系和膜靶向性质。

  摘要：

  我们最近报道了一种高效的非肽类蒽酮2c（AM-0016）的生物启发性合成，它具有针对MRSA的有效抗菌活性。在本文中，我们报告了一系列非肽两亲性蒽酮衍生物的详尽的结构-活性关系（SAR）分析，以试图鉴定出具有更低溶血活性和更大膜选择性的更有效的化合物。在这项研究中分析了四十六种两亲性蒽酮衍生物，并根据间隔物长度，阳离子部分，亲脂性链和三臂功能化将其结构分为四类。我们评估和探索了结构对其膜靶向性能的影响。SAR分析成功识别出3a具有有效的MIC（1.56-3.125μ/ mL）和较低的溶血活性（3a的溶血活性为80.2μg / mL，而2c的溶血活性为19.7μg/ mL ）。化合物3a的膜选择性为25.7-50.4。因此，具有提高的HC 50值和有希望的选择性的3a可用作进一步治疗MRSA感染的结构优化的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01500

文献信息

• DERIVATIVES OF XANTHONE COMPOUNDS
  申请人：Zou Hanxun

  公开号：US20140349918A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  The present invention relates to xanthone analogs. Such compounds may be used in the treatment of bacterial infections.

  本发明涉及黄酮类似物。这些化合物可用于治疗细菌感染。
• Design and Synthesis of Amphiphilic Xanthone-Based, Membrane-Targeting Antimicrobials with Improved Membrane Selectivity
  作者：Hanxun Zou、Jun-Jie Koh、Jianguo Li、Shengxiang Qiu、Thet Tun Aung、Huifen Lin、Rajamani Lakshminarayanan、Xiaoping Dai、Charles Tang、Fang Hui Lim、Lei Zhou、Ai Ling Tan、Chandra Verma、Donald T. H. Tan、Hardy Sze On Chan、Padmanabhan Saraswathi、Derong Cao、Shouping Liu、Roger W. Beuerman

  DOI：10.1021/jm301683j

  日期：2013.3.28

  This work describes how to tune the amphiphilic conformation of α-mangostin, a natural compound that contains a hydrophobic xanthone scaffold, to improve its antimicrobial activity and selectivity for Gram-positive bacteria. A series of xanthone derivatives was obtained by cationic modification of the free C3 and C6 hydroxyl groups of α-mangostin with amine groups of different pKa values. Modified

  这项工作描述了如何调节α-芒果的两亲构象，α-芒果是一种天然化合物，含有疏水性的蒽酮骨架，以提高其抗菌活性和对革兰氏阳性细菌的选择性。通过用不同p K a值的胺基对α-芒果的游离C3和C6羟基进行阳离子修饰，获得了一系列的an吨酮衍生物。使用具有高p K a值的部分（例如AM-0016（3b））修饰的结构表现出对革兰氏阳性细菌的有效抗菌性能。化合物3b也可迅速杀死细菌而不会引起耐药性，局部使用时无毒。生物物理研究和分子动力学模拟表明，3b靶向细菌内膜，在疏水-水界面形成两亲构象。相反，具有低p K a值的部分在与the吨酮骨架偶联时降低了母体化合物的抗微生物活性。该策略为改善针对耐药性病原体的膜活性抗生素的开发提供了新的途径。
• Amphiphilic xanthones as a potent chemical entity of anti-mycobacterial agents with membrane-targeting properties
  作者：Jun-Jie Koh、Hanxun Zou、Devika Mukherjee、Shuimu Lin、Fanghui Lim、Javey Khiapeng Tan、Dhi-Zen Tan、Bridget L. Stocker、Mattie S.M. Timmer、Hilary M. Corkran、Rajamani Lakshminarayanan、Donald T.H. Tan、Derong Cao、Roger W. Beuerman、Thomas Dick、Shouping Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.068

  日期：2016.11

  Tuberculosis (TB) remains a deadly disease and infects one-third of the world's population. Given the low success rates encountered in clinical development, there is an urgent need to identify structurally novel antimicrobials for tuberculosis. The present report details the anti-mycobacterial activities, structure activity relationships (SARs) and mechanism of action of amphiphilic xanthone derivatives. The xanthones exhibited potent MIC, rapid time-kill and no cross-resistance with the current anti-TB drugs. Evidence is presented that these compounds disrupted the inner membrane and led to ATP depletion. Amphiphilic xanthone derivatives exhibited superior metabolic stability, low cytotoxicity and low activity against the common cytochrome P450. Compound 5 was selected for an in vivo pharmacokinetic study. Its bioavailability at an oral dose of 2 mg/kg was 15%. The xanthones thuse provide valuable insight for the development of a new class of membrane targeting antimycobacterial agents that may assist in overcoming the limitations of the current TB medications. (C) 2016 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• Derivatives of Xanthone Compounds
  申请人：Agency for Science, Technology and Research

  公开号：US20190002429A1

  公开（公告）日：2019-01-03

  The present invention relates to xanthone analogs. Such compounds may be used in the treatment of bacterial infections.
• [EN] DERIVATIVES OF XANTHONE COMPOUNDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE COMPOSÉS DE XANTHONE
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2013036207A1

  公开（公告）日：2013-03-14

  The present invention relates to xanthone analogs. Such compounds may be used in the treatment of bacterial infections.