(9H-fluoren-9-yl)methyl (3,4-dihydroxyphenethyl)carbamate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (9H-fluoren-9-yl)methyl (3,4-dihydroxyphenethyl)carbamate
• 英文别名: 9H-fluoren-9-ylmethyl N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]carbamate
• 化学式: C₂₃H₂₁NO₄
• 分子量: 375.424
• InChiKey: RMKDGQCIRDEIIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (9H-fluoren-9-yl)methyl (3,4-dihydroxyphenethyl)carbamate 在 四氯化碳 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  转录因子 STAT5b 的纳摩尔抑制剂，比 STAT5a 具有更高的选择性

  摘要：

  Src 同源 2 (SH2) 结构域在信号转导中发挥核心作用。尽管许多 SH2 结构域已被验证为药物靶点，但它们的结构相似性使得开发特定抑制剂变得困难。癌症相关转录因子 STAT5a 和 STAT5b 是特别具有挑战性的小分子靶标，因为它们的 SH2 结构域在氨基酸水平上具有 93% 的相同性。在这里，我们展示了低纳摩尔抑制剂 Stafib-1 的受天然产物启发的开发，它是第一个抑制 STAT5b SH2 结构域 ( K i =44 n M ) 的小分子，其选择性比 STAT5a 高 50 倍以上。Stafib-1 核心部分的结合位点通过点突变体的功能分析进行了验证。Stafib-1 的前药在肿瘤细胞中显示出比 STAT5a 更高的选择性抑制 STAT5b。Stafib-1 首次证明，具有超过 90% 序列同一性的天然 SH2 结构域可以选择性地被小有机分子靶向。

  DOI：

  10.1002/anie.201410672
• 作为产物：
  描述：

  多巴胺 、 氯甲酸-9-芴基甲酯 在 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.75h， 以77%的产率得到(9H-fluoren-9-yl)methyl (3,4-dihydroxyphenethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  转录因子 STAT5b 的纳摩尔抑制剂，比 STAT5a 具有更高的选择性

  摘要：

  Src 同源 2 (SH2) 结构域在信号转导中发挥核心作用。尽管许多 SH2 结构域已被验证为药物靶点，但它们的结构相似性使得开发特定抑制剂变得困难。癌症相关转录因子 STAT5a 和 STAT5b 是特别具有挑战性的小分子靶标，因为它们的 SH2 结构域在氨基酸水平上具有 93% 的相同性。在这里，我们展示了低纳摩尔抑制剂 Stafib-1 的受天然产物启发的开发，它是第一个抑制 STAT5b SH2 结构域 ( K i =44 n M ) 的小分子，其选择性比 STAT5a 高 50 倍以上。Stafib-1 核心部分的结合位点通过点突变体的功能分析进行了验证。Stafib-1 的前药在肿瘤细胞中显示出比 STAT5a 更高的选择性抑制 STAT5b。Stafib-1 首次证明，具有超过 90% 序列同一性的天然 SH2 结构域可以选择性地被小有机分子靶向。

  DOI：

  10.1002/anie.201410672

文献信息

• An efficient and expeditious Fmoc protection of amines and amino acids in aqueous media
  作者：Manoj B. Gawande、Paula S. Branco

  DOI：10.1039/c1gc15868f

  日期：——

  A new and environmentally friendly Fmoc protection of a variety of aliphatic and aromatic amines, amino acids, amino alcohols and amino phenols is reported in aqueous media under mild and catalyst-free conditions. The reaction proved to be chemoselective in presence of ambident nucleophiles.

  报道了一种新的环保Fmoc保护方法，适用于多种脂肪族和芳香族胺、氨基酸、氨基醇和氨基酚，在温和且无催化剂的水相环境中进行。该反应在存在双齿亲核试剂的情况下证明具有化学选择性。
• Trifluoromethylthiolation of Tryptophan and Tyrosine Derivatives: A Tool for Enhancing the Local Hydrophobicity of Peptides
  作者：Jure Gregorc、Nathalie Lensen、Grégory Chaume、Jernej Iskra、Thierry Brigaud

  DOI：10.1021/acs.joc.3c01373

  日期：2023.9.15

  of Trp residues in short peptides (66–80% yield) and the synthesis of various CF3S-analogues of biologically active monoamines. To prove the concept, Fmoc-(CF3S)Tyr and -Trp were incorporated into the endomorphin-1 chain (EM-1) and into model tripeptides by solid-phase peptide synthesis. A remarkable enhancement of the local hydrophobicity of the trifluoromethylthiolated peptides was quantified by the

  将氟化基团掺入肽中会显着影响其生物物理特性。我们在此报道了克级规模的 Fmoc 保护的三氟甲硫基酪氨酸 (CF 3 S-Tyr) 和色氨酸 (CF 3 S-Trp) 类似物的合成（产率 77–93%），并证明了它们作为高度疏水性氟化结构单元的用途肽化学。所开发的方法已成功应用于短肽中色氨酸残基的后期区域选择性三氟甲硫基化（产率66-80%）以及生物活性单胺的各种CF 3 S-类似物的合成。为了证明这一概念，通过固相肽合成将Fmoc-(CF 3 S)Tyr 和-Trp 掺入内吗啡-1 链( EM-1 ) 并掺入模型三肽中。通过色谱疏水性指数测定方法对三氟甲硫基化肽的局部疏水性显着增强进行了定量，证明了含CF 3 S的氨基酸在合理设计生物活性肽方面具有巨大潜力。
• 4-Toluenesulfonylureido derivatives of amines, amino acids and dipeptides: a novel class of potential antitumor agents
  作者：Antonio Mastrolorenzo、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1016/s0928-0987(00)00122-6

  日期：2000.10

  The screening of a series of arylsulfonylureido derivatives of amines (such as histamine, or dopamine), aliphatic/aromatic amino acids (such as Gly, beta -Ala, Val, Lys, Arg, Phe, Tyr, DOPA, etc.) and dipeptides (such as GlyGly, beta -AlaHis) led to the identification of three derivatives that possess tumor growth inhibitory properties against several leukemia, non-small cell lung, ovarian, melanoma, colon, CNS, renal, and breast cancer cell lines in vitro. The new derivatives were prepared by reaction of 4-toluenesulfonyl isocyanate with (protected) amines, amino acids or dipeptides. The mechanism of antitumor action with these new derivatives is not known at the moment but it may imply uncoupling of mitochondria, as for the structurally related diarylsulfonylurea sulofenur, an investigational anticancer agent. (C) 2000 Elsevier Science B.V. All rights reserved.
• Acetonide protection of dopamine for the synthesis of highly pure N-docosahexaenoyldopamine
  作者：Zhongqiang Liu、Bi-Huang Hu、Phillip B. Messersmith

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.02.089

  日期：2010.5

  Direct acetonide protection of the catechol of dopamine has proven to be problematic due to the formation of Pictet-Spengler isoquinolines. Here we report an efficient method for acetonide protection of dopamine, allowing the preparation of a dopamine prodrug without complications from the Pictet-Spengler reaction. Acetonide-protected dopamine was first synthesized by pre-protecting the amino group with phthaloyl followed by refluxing with 2,2-dimethoxypropane in the presence of MOH. Further work demonstrated that Fmoc and trifluoroacetyl were also suitable N-protective groups, while Boc-protected dopamine gave an isoquinoline product. Acetonide-protected dopamine was coupled to DHA (all cis-4,7,10,13,16,19-docosahexaenoic acid) to produce the N-DHA-dopamine prodrug with high purity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.