(S)-4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)-N-(1,5-dioxo-1,5-bis(2-oxothiazolidin-3-yl)pentan-2-yl)benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)-N-(1,5-dioxo-1,5-bis(2-oxothiazolidin-3-yl)pentan-2-yl)benzamide
• 英文别名: 4-[(2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl-methylamino]-N-[(2S)-1,5-dioxo-1,5-bis(2-oxo-1,3-thiazolidin-3-yl)pentan-2-yl]benzamide
• 化学式: C₂₆H₂₈N₁₀O₅S₂
• 分子量: 624.704
• InChiKey: FECUOHWWIRJYAN-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  261
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,3-噻唑烷-2-酮 、 甲氨蝶呤 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.33h， 以18%的产率得到(S)-4-(((2,4-diaminopteridin-6-yl)methyl)(methyl)amino)-N-(1,5-dioxo-1,5-bis(2-oxothiazolidin-3-yl)pentan-2-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  甲氨蝶呤前药对活性氧敏感，可改善类风湿关节炎的治疗

  摘要：

  甲氨蝶呤（MTX）是类风湿关节炎（RA）的治疗标准，类风湿关节炎是一种常见的自身免疫性疾病，其特征在于关节滑膜的慢性炎症。不幸的是，由于功效，尤其是副作用的较大差异，MTX的停用率很高。由于炎症与像H 2 O 2这样的活性氧（ROS）水平升高相关，我们建议通过使用H 2 O 2敏感的MTX前药将MTX选择性地递送至炎症组织来改善治疗效果。为了建立概念证明，两个新颖的H 2 O 2为此，合成并评估了基于噻唑烷酮的敏感MTX前药。MTX-γ-噻唑烷酮（MTX-γ-TZ）表现出最有希望的特性-良好的化学和代谢稳定性，极好的水溶性，并在经受病理生理浓度的H 2 O 2时被活化。在体内，MTX-γ-TZ在小鼠II型胶原诱导的关节炎（CIA）模型中显示出与MTX相当的功效，而经治疗的小鼠则显示出毒性降低的迹象，因为与研究结束时相比，它们的体重减少得更少。 MTX治疗组。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.07.045