L-赤式-鞘氨醇 | 6036-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: L-赤式-鞘氨醇
• 英文名称: (2R,3S,4E)-2-aminooctadec-4-ene-1,3-diol
• 英文别名: L-erythro-sphingosine；sphingosine；L-(-)-Erythrosphingenine；(E,2R,3S)-2-aminooctadec-4-ene-1,3-diol
• CAS: 6036-75-5
• 化学式: C₁₈H₃₇NO₂
• 分子量: 299.497
• InChiKey: WWUZIQQURGPMPG-MCXRAWCPSA-N

物化性质

• 闪点：
  110 °C
• 溶解度：
  氯仿：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-赤式-鞘氨醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 triflic azide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 以46%的产率得到(2R,3S,4E)-2-azido-octadec-4-ene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of fluorescent lactosylceramide stereoisomers

  摘要：

  The intracellular distribution of synthetic glycosphingolipids (GSLs) bearing a fluorophore can be monitored in living cells by fluorescence microscopy. We reported previously that variation in the length of the long-chain base and in the structure of the carbohydrate-containing polar head group of (2S,3R) (or D-erythro-)-beta-lactosylceramide (LacCer) did not alter the mechanism of endocytic uptake from the plasma membrane of various mammalian cell types [Singh, R.D., Puri, V., Valiyaveettil, J.T., Marks, D.L., Bittman, R., Pagano, R.E., 2003. Selective caveolin-l-dependent endocytosis of glycosphingolipids. Mol. Biol. Cell 14, 3254-3265]. To extend our examination of the molecular features in LacCer that are responsible for its uptake by the caveolar-requiring endocytic pathway, we have synthesized the three unnatural stereoisomers [(2R,3R)-, (2S,3S)-, and (2R,3S)] of dipyrromethene difluoride (BODIPY (TM))-LacCer. These analogues will be used to probe the role of stereochemistry in the long-chain base of LacCer in the mechanism of endocytic uptake. (c) 2006 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.chemphyslip.2006.03.001
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 dilithium tetrachlorocuprate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 生成 L-赤式-鞘氨醇
  参考文献：
  名称：

  甘氨酸衍生的硅烯醇酸酯与醛的催化对映选择性和非对映选择性羟醛反应：不对称合成抗β-羟基-α-氨基酸衍生物的有效方法

  摘要：

  我们开发了一种有效的方法，用于不对称合成抗 β-羟基-α-氨基酸衍生物，该方法基于使用手性锆催化剂的 N-三氟乙酰基甘氨酸酯衍生的硅烯醇酯与醛的高度对映和非对映选择性羟醛反应。所得的 N-三氟乙酰基在酸性或碱性条件下很容易裂解，并可直接用作进一步转化的保护基团。

  DOI：

  10.1021/ja047597t

文献信息

• Divergent Synthesis of Diastereomeric Sphingosines from a Chiral Aziridine
  作者：On-Yu Kang、Mi-Ri Shin、Han-Young Kang

  DOI：10.1002/bkcs.10830

  日期：2016.7

  an enatiopure form. Aziridine (2) was converted to 3, which was used for the synthesis of 4. Both the advanced key intermediates, vinylaziridines 3 and 4, were successfully converted to threo‐sphingosines 1a and 1b, respectively. Ring‐closing metathesis (RCM) using the Grubbs II catalyst was the key reaction in the synthesis. Two erythro‐sphingosines 1c and 1d were synthesized by the ring‐expansion reactions

  从单一中间体手性氮丙啶（2）开始合成了鞘氨醇的所有四个立体异构体，该中间体通过酶促脱对称化以对映体形式有效制备。氮丙啶（2）转化为3，用于合成4。两种先进的关键中间体乙烯基氮丙啶3和4分别成功地转化为苏式鞘氨醇1a和1b。使用Grubbs II催化剂进行的闭环复分解（RCM）是合成中的关键反应。两个赤型鞘氨醇1c和1d通过乙烯基氮丙啶3和4的扩环反应合成，然后进行RCM反应合成。成功的发散性合成证实，手性乙烯基氮丙啶2可用作合成鞘氨醇相关天然产物的关键中间体。
• Concise Synthesis of the Unnatural Sphingosine and Psychosine Enantiomer
  作者：Archana R. Parameswar、Jacqueline A. Hawkins、Laurel K. Mydock、Mark S. Sands、Alexei V. Demchenko

  DOI：10.1002/ejoc.201000024

  日期：2010.6

  accumulation of psychosine (galactosyl sphingosine) has been associated with the pathogenesis of Krabbe disease, however, the exact mechanism of its cytotoxicity remains unclear. Herein, we describe the synthesis of the unnatural enantiomer of erythrosphingosine, psychosine, and related derivatives thereof that would allow for the mechanistic elucidation of the toxicity of psychosine.

  精神病药物（半乳糖基鞘氨醇）的积累与克拉伯病的发病机制有关，但是，其细胞毒性的确切机制仍不清楚。在本文中，我们描述了赤藓红神经鞘氨醇，精神神经碱及其相关衍生物的非天然对映异构体的合成，其可以通过机械方式阐明精神神经氨酸的毒性。
• An enantio- and stereo-controlled synthesis of<scp>L</scp>-erythro- and<scp>D</scp>-threo-C₁₈-sphingosines via the anomalous version of the katsuki–sharpless asymmetric epoxidation reaction
  作者：Seiichi Takano、Yoshiharu Iwabuchi、Kunio Ogasawara

  DOI：10.1039/c39910000820

  日期：——

  A new enantiocontrolled synthesis of L-erythro- and D-threo-sphingosines has been established starting from (R,R)- and meso-1,2-divinylethylene glycols via the anomalous version of the Katsuki–Sharpless asymmetric epoxidation reaction as the key step.

  通过以Katsuki-Sharpless不对称环氧化反应的异常版本作为关键步骤，从(R,R)-和内消旋-1,2-二乙烯基乙二醇出发，已经建立了L-赤型和D-苏型的神经酰胺的新颖对映选择性合成方法。
• Sphingolipids and Glycerolipids. Part II. Syntheses of Two Pairs of Enantiomeric C18-Sphingosines and a Palmitoyl Analogue of Gaucher Spleen Glucocerebroside.
  作者：Hirotaka SHIBUYA、Keiko KAWASHIMA、Norihiko NARITA、Masahiko IKEDA、Isao KITAGAWA

  DOI：10.1248/cpb.40.1154

  日期：——

  Sixteen kinds of chiral C4-epoxides [(-)-10a-d, (+)-10a-d, (-)-11a-d, (+)-11a-d], which are synthons in our synthetic strategy for complex lipids, have been prepared from (2Z)-2-butene-1, 4-diol (6) by employing a Sharpless asymmetric epoxidation. By using the chiral C4-epoxides [(+)-10a, (-)-10a, (-)-11a, (+)-11a] as starting compounds, two pairs of enantiomeric (D-erythro, L-erythro, D-threo, and L-threo)-C18-sphingosines (1, 2, 3, 4) have been synthesized via a regioselective ring-opening of the epoxide ring with azide anion followed by reduction of the azide group to an amino group and a Wittig reaction. Furthermore, D-erythro-C18-sphingosine (1) has been converted to a palmitoyl analogue (5a) of Gaucher spleen glucocerebroside (5) through a reaction pathway including successive condensations with palmitic acid and D-glucose.

  已合成十六种手性C4-环氧化物 [(-)-10a-d, (+)-10a-d, (-)-11a-d, (+)-11a-d]，这些化合物是我们合成复杂脂质策略中的合成子，通过使用Sharpless不对称环氧化反应，从(2Z)-2-丁烯-1, 4-二醇(6)制备而成。利用手性C4-环氧化物 [(+)-10a, (-)-10a, (-)-11a, (+)-11a] 作为起始化合物，通过环氧环的区域选择性开环反应与叠氮阴离子结合，随后将叠氮基团还原为氨基，并进行Wittig反应，合成了两对对映异构体（D-赤藓糖，L-赤藓糖，D-反式，L-反式）C18-鞘氨醇（1, 2, 3, 4）。此外，D-赤藓糖-C18-鞘氨醇（1）通过与棕榈酸和D-葡萄糖的连续缩合反应途径转化为高雪氏脾脏葡萄糖苷脂（5）的棕榈酰类似物（5a）。
• Tailoring structure–function and targeting properties of ceramides by site-specific cationization
  作者：Zdzislaw M. Szulc、Jacek Bielawski、Hanna Gracz、Marietta Gustilo、Nalini Mayroo、Yusuf A. Hannun、Lina M. Obeid、Alicja Bielawska

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.07.016

  日期：2006.11

  pyridinium salts (CCPS and dhCCPS, respectively). Ceramidoids having the pyridinium salt unit (PSU) placed internally (alpha and gamma- CCPS) or as a tether (omega-CCPS) in the N-acyl moiety were prepared by N-acylation of sphingoid bases with different omega-bromo acids or pyridine carboxylic acid chlorides following capping with respective pyridines or alkyl bromides. Consistent with their design

  在我们关于隔室特异性脂质介导的细胞调节的研究过程中，我们确定了神经酰胺（Cers）与线粒体依赖性死亡信号通路之间的密切联系。在这里，我们报道了一类新型的阳离子Cer模拟物，被称为类陶瓷胺，旨在用作细胞器靶向的鞘脂（SPL），其基于Cer和二氢神经酰胺（dhCer）与吡啶鎓盐（分别为CCPS和dhCCPS）的结合物。通过将鞘氨醇碱基用不同的ω-溴代酸或吡啶进行N-酰化，可制备出吡啶鎓盐单元（PSU）置于内部（α和γ-CCPS）或作为系链（ω-CCPS）的类神经酰胺。分别用吡啶或烷基溴封端后生成羧酸氯化物。这些类似物与其设计相符，与不带电荷的对应物相比，在水中的溶解度显着提高，在D（2）O中的NMR光谱解析良好，疏水性得到广泛修饰，细胞吸收速度加快，细胞中的抗癌活性更高。在MCF-7乳腺癌细胞中进行的结构活性关系（SAR）研究表明，PSU的位置及其总链长显着影响了这些类神经酰胺的细胞毒性作用。