N-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)doxorubicin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: N-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)doxorubicin
• 英文别名: (4-nitrophenyl)methyl N-[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]carbamate
• 化学式: C₃₅H₃₄N₂O₁₅
• 分子量: 722.659
• InChiKey: IZPARPLKZLXPHP-DYCOQEDSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  264
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿霉素 、 4-nitrobenzyl 4-nitrophenyl carbonate 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以88%的产率得到N-(4-nitrobenzyloxycarbonyl)doxorubicin
  参考文献：
  名称：

  阿霉素的硝基芳基甲基氨基甲酸酯前药，用于硝基还原酶基因指导的酶前药治疗。

  摘要：

  制备了阿霉素的一系列硝基苄基和硝基咪唑基甲基氨基甲酸酯前药，并评估了它们在硝基还原酶（NTR）介导的基因导向酶前药治疗（GDEPT）中的潜在用途。在包含亲本和NTR转染的人（SKOV3 / SKOV3-NTR（neo），WiDr / WiDr-NTR（neo）），中国仓鼠（V79 / V79-NTR（puro））的细胞系面板中测试了氨基甲酸酯前药和阿霉素的细胞系和鼠（EMT6 / EMT6-NTR（puro））细胞系对，并与已建立的NTR底物CB 1954（叠氮基二硝基苯甲酰胺）和类似的dibromomustard SN 29427比较。前药的低溶解度（3至39 microM ）排除了在某些情况下针对亲本细胞系确定IC（50）值的可能性。在24小时内，添加了5％胎牛血清的培养基中，所有前药均不稳定，尽管未观察到阿霉素的释放。在人细胞系SKOV3和WiDr中，前药的毒性比阿霉素低20-> 336倍，而在V79细胞系（11->

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.03.055

文献信息

• Self-Immolative Prodrugs: Candidates for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy in Conjunction with a Nitroreductase Enzyme
  作者：Anthony B. Mauger、Philip J. Burke、Hanif H. Somani、Frank Friedlos、Richard J. Knox

  DOI：10.1021/jm00047a002

  日期：1994.10

  The synthesis and properties of some prodrug candidates for antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) are described. These compounds have been designed to generate the corresponding active drug upon interaction with a bacterial nitroreductase that can be conjugated to antibodies that recognize tumor-selective antigens. The active drugs included in the study are actinomycin D, mitomycin C, doxorubicin

  描述了一些用于抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）的前药候选物的合成和性质。这些化合物已被设计为在与细菌硝基还原酶相互作用时产生相应的活性药物，该酶可以与识别肿瘤选择性抗原的抗体缀合。研究中包括的活性药物是放线菌素D，丝裂霉素C，阿霉素，4- [双（2-氯乙基）氨基]苯胺和4- [双（2-氯乙基）氨基]苯酚。前药是这些药物的全部4-硝基苄氧基羰基衍生物，其经酶促还原后通过4-（羟氨基）苄氧基羰基的自焚化产生药物。在放线菌素D的情况下，药物和前药之间具有相同细胞毒性所需的剂量之比大于100。该前药对体内小鼠的毒性也比放线菌素D低得多（20-100x）。因此，该自消灭性前药在使用ADEPT型方法治疗癌症中具有潜在的应用。