2-amino-6-(bromomethyl)pteridin-4(3H)-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-6-(bromomethyl)pteridin-4(3H)-one
• 英文别名: 6-(bromomethyl)pterin；2-amino-6-(bromomethyl)-4(3H)-pteridinone；2-amino-6-(bromomethyl)-3H-pteridin-4-one
• 化学式: C₇H₆BrN₅O
• 分子量: 256.062
• InChiKey: WLHGUACGXTYZSJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  93.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-6-(bromomethyl)pteridin-4(3H)-one 在 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 乙醇 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (4-(((2-amino-4-oxo-3,4-dihydropteridin-6-yl)methyl)selanyl)benzoyl)glutamic acid
  参考文献：
  名称：

  US11845750

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-羟甲基蝶啶盐酸盐 在 水 、 氢溴酸 、 溴 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 2-amino-6-(bromomethyl)pteridin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶的双底物类似物抑制剂：具有改进特性的新设计

  摘要：

  6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶 (HPPK) 是叶酸生物合成途径中的关键酶，可催化焦磷酰从 ATP 转移到 6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤。这种酶是微生物所必需的，人类不存在，也不是任何现有抗生素的目标。因此，HPPK 是开发新型抗菌剂的有吸引力的目标。此前，我们表征了 HPPK 催化焦磷酰基转移的反应轨迹，并通过 2、3 或 4 个磷酸基团将 6-羟甲基蝶呤与腺苷连接，合成了一系列该酶的双底物类似物抑制剂。在这里，我们报告了新一代的双底物类似物抑制剂。为了改善此类抑制剂的蛋白质结合和接头特性，我们已将蝶呤部分替换为 7,7-二甲基-7，8-二氢蝶呤和磷酸桥与哌啶连接的硫醚。我们已经合成了新的抑制剂，测量了它们的K d和IC 50值，确定了它们与HPPK 复合物的晶体结构，并建立了它们的构效关系。6-羧酸乙酯-7,7-二甲基-7,8-二氢蝶呤，我们最近开发的一种新型中间体，用于在 7

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.032

文献信息

• 一种叶酸合成方法
  申请人：常州市新鸿医药化工技术有限公司

  公开号：CN106046005A

  公开（公告）日：2016-10-26

  本发明涉及一种叶酸合成方法，该方法利用2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶盐、3‑卤代丙酮醛肟和N‑(4‑氨基苯甲酰)‑L‑谷氨酸反应制备叶酸，本发明采用3‑卤代丙酮醛肟代替纯度较低的1,1,3‑三氯丙酮，避免了传统方法产生的大量废水，反应条件温和，易于操作，反应选择性好，产物纯度高，安全环保，适合产业化对于环保的要求。
• 一种甲氨蝶呤的制备方法
  申请人：北京斯利安药业有限公司

  公开号：CN109553619A

  公开（公告）日：2019-04-02

  本发明提供了一种甲氨蝶呤的制备方法，包括：A)6‑溴甲基蝶呤和对甲胺基苯甲酰谷氨酸盐在溶剂中反应，得到固体产物；所述对甲胺基苯甲酰谷氨酸盐选自对甲胺基苯甲酰谷氨酸锌盐、对甲胺基苯甲酰谷氨酸钙盐和对甲胺基苯甲酰谷氨酸镁盐中的一种或几种；所述溶剂选自HBr和/或HI；B)将固体产物溶于醇的水溶液中，调节pH值，得到甲氨蝶呤粗品；C)将甲氨蝶呤粗品提纯精制得到甲氨蝶呤。本发明将6‑溴甲基蝶呤和对甲胺基苯甲酰谷氨酸盐在HBr和/或HI的溶剂中反应，选择上述特定的反应原料和特定的反应溶剂，结合特定的精制工艺使得制备得到的甲氨蝶呤纯度和收率高，同时本发明制备方法简单，原料来源广泛，有利于工业生产。
• 一种6-蝶呤基叶酸的合成方法
  申请人：天津阿尔塔科技有限公司

  公开号：CN107245082B

  公开（公告）日：2020-04-17

  本发明提供了一种6‑蝶呤基叶酸的合成方法，包括如下步骤：(1)将化合物1蝶酸与化合物2谷氨酸二叔丁酯盐酸盐加入到二甲基甲酰胺中，在缩合剂和辅助试剂存在下搅拌，将反应液倒入水中，析出固体3叶酸二叔丁酯；(2)将固体3加入到DMF和NMP的混合液中，加入化合物4蝶呤甲基溴化物，搅拌反应，加水析出固体5蝶呤基叶酸二叔丁酯；(3)将所述的固体5用三氟乙酸和二氯甲烷的混合溶液处理后脱去保护基，反应液处理、干燥后得到6‑蝶呤基叶酸(6)。本发明所述的6‑蝶呤基叶酸的合成方法用于制备叶酸杂质6‑蝶呤基叶酸的标准品，纯度可达70‑80％，用于有效检测叶酸杂质6‑蝶呤基叶酸。
• LINKED PURINE PTERIN HPPK INHIBITORS USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  申请人：Shi Genbin

  公开号：US20130172285A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The disclosure provides linked purine pterin compounds and analogues thereof that are novel HPPK inhibitors. The HPPK inhibitors described herein are compounds and the pharmaceutically acceptable salts thereof of general Formula I The variables, e.g. A 1 to A 3 , R 1 to R 4 , L 1 , L 2 , B 1 , and B 2 are described herein. Compounds and salts of Formula I bind to HPPK with high affinity and specificity. Pharmaceutical compositions containing an HPPK inhibitor of Formula I and methods of treating a bacterial infection in a patient by providing one or more HPPK inhibitors of Formula I to the patient are also provided. Processes and intermediates useful for preparing compounds of Formula I are also provided. Methods of using the disclosed compounds to guide the development of additional novel anti-bacterial agents are also provided.

  本发明提供了新型HPPK抑制剂，其为连接嘌呤和黄素化合物及其类似物。本发明所述的HPPK抑制剂是通式I的化合物及其药学上可接受的盐，其中变量如A1到A3、R1到R4、L1、L2、B1和B2在此处描述。通式I的化合物和盐具有与HPPK的高亲和力和特异性结合。本发明还提供了含有通式I的HPPK抑制剂的药物组合物以及通过向患者提供一种或多种通式I的HPPK抑制剂治疗细菌感染的方法。本发明还提供了用于制备通式I化合物的有用过程和中间体。本发明还提供了使用所披露的化合物来引导开发其他新型抗菌剂的方法。
• Linked purine pterin HPPK inhibitors useful as antibacterial agents
  申请人：Shi Genbin

  公开号：US09029344B2

  公开（公告）日：2015-05-12

  The disclosure provides linked purine pterin compounds and analogs thereof that are novel HPPK inhibitors. The HPPK inhibitors described herein are compounds and the pharmaceutically acceptable salts thereof of general Formula I The variables, e.g. A1 to A3, R1 to R4, L1, L2, B1, and B2 are described herein. Compounds and salts of Formula I bind to HPPK with high affinity and specificity. Pharmaceutical compositions containing an HPPK inhibitor of Formula I and methods of treating a bacterial infection in a patient by providing one or more HPPK inhibitors of Formula I to the patient are also provided. Processes and intermediates useful for preparing compounds of Formula I are also provided. Methods of using the disclosed compounds to guide the development of additional novel anti-bacterial agents are also provided.

  该披露提供了新型HPPK抑制剂，即连接嘌呤-黄素化合物及其类似物。此处所描述的HPPK抑制剂为化合物及其一般式I的药物可接受的盐。变量，例如A1到A3，R1到R4，L1，L2，B1和B2在此处描述。式I的化合物和盐具有高亲和力和特异性结合到HPPK。还提供了含有式I的HPPK抑制剂的制药组合物以及通过向患者提供一个或多个式I的HPPK抑制剂来治疗细菌感染的方法。还提供了用于制备式I化合物的过程和中间体。还提供了使用所披露的化合物指导开发其他新型抗菌剂的方法。