6-chloro-2-fluoro-9-isopropyl-9H-purine | 220696-58-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-2-fluoro-9-isopropyl-9H-purine
• 英文别名: 6-chloro-2-fluoro-9-propan-2-ylpurine
• CAS: 220696-58-2
• 化学式: C₈H₈ClFN₄
• 分子量: 214.63
• InChiKey: AISKFDFVSSENFX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-2-fluoro-9-isopropyl-9H-purine 在 palladium 10% on activated carbon 、 甲酸铵 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 62.75h， 生成 2-((3R,4R)-3-amino-4-fluoropyrrolidin-1-yl)-9-isopropyl-N-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  PURINE DERIVATIVES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中Q、G、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、R5a、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24和m在此定义。这些新颖的嘌呤衍生物在治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症方面具有用途。另外，还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗哺乳动物中的异常细胞生长方面使用这些化合物和组合物的方法。

  公开号：

  US20150141402A1
• 作为产物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 2-氟-6-氯嘌呤 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 以44%的产率得到6-chloro-2-fluoro-9-isopropyl-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  WO2008/122767

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Noncovalent CDK12/13 dual inhibitors-based PROTACs degrade CDK12-Cyclin K complex and induce synthetic lethality with PARP inhibitor
  作者：Tian Niu、Kailin Li、Li Jiang、Zhesheng Zhou、Ju Hong、Xuankun Chen、Xiaowu Dong、Qiaojun He、Ji Cao、Bo Yang、Cheng-Liang Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114012

  日期：2022.1

  challenge. By taking advantage of the emerging PROteolysis-TArgeting Chimeras (PROTACs) approach, we have synthesized a potent PROTAC degrader PP-C8 based on the noncovalent dual inhibitors of CDK12/13 and demonstrated its specificity for CDK12 over CDK13. Notably, PP-C8 induces profound degradation of cyclin K simultaneously and downregulates the mRNA level of DNA-damage response genes. Global proteomics

  细胞周期蛋白依赖性激酶 12 (CDK12) 在 DNA 损伤反应基因转录中起着至关重要的作用，最近已被证实是癌症治疗中的一个有希望的靶点。然而，现有的 CDK12 抑制剂会有效抑制其最接近的同种型 CDK13，这可能会导致潜在的毒性。因此，开发对 CDK13 具有同种型选择性的 CDK12 抑制剂仍然是一个挑战。通过利用新兴的 PROteolysis-TArgeting Chimeras (PROTACs) 方法，我们合成了一种基于 CDK12/13 的非共价双重抑制剂的强效 PROTAC 降解剂PP-C8 ，并证明其对 CDK12 的特异性优于 CDK13。值得注意的是，PP-C8同时诱导细胞周期蛋白 K 的深度降解并下调 DNA 损伤反应基因的 mRNA 水平。全球蛋白质组学分析显示PP-C8对 CDK12-cyclin K 复合物具有高度选择性。重要的是，PP-C8与 PARP 抑制剂在三阴性乳腺癌
• Structure-Based Design of Selective Noncovalent CDK12 Inhibitors
  作者：Jeffrey W. Johannes、Christopher R. Denz、Nancy Su、Allan Wu、Anna C. Impastato、Scott Mlynarski、Jeffrey G. Varnes、D. Bryan Prince、Justin Cidado、Ning Gao、Malcolm Haddrick、Natalie H. Jones、Shaobin Li、Xiuwei Li、Yang Liu、Toan B. Nguyen、Nichole O'Connell、Emma Rivers、Daniel W. Robbins、Ronald Tomlinson、Tieguang Yao、Xiahui Zhu、Andrew D. Ferguson、Michelle L. Lamb、John I. Manchester、Sylvie Guichard

  DOI：10.1002/cmdc.201700695

  日期：2018.2.6

  sought a potent, selective CDK12 inhibitor. Crystal structures and modeling informed hybridization between dinaciclib and SR‐3029, resulting in lead compound 5 [(S)‐2‐(1‐(6‐(((6,7‐difluoro‐1H‐benzo[d]imidazol‐2‐yl)methyl)amino)‐9‐ethyl‐9H‐purin‐2‐yl)piperidin‐2‐yl)ethan‐1‐ol]. Further structure‐guided optimization delivered a series of selective CDK12 inhibitors, including compound 7 [(S)‐2‐(1‐(6‐(((6

  通过siRNA进行的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）12抑制作用可降低DNA损伤反应基因的转录，并使BRCA野生型细胞对多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制敏感。为了用小分子概括这种效果，我们寻求了一种有效的选择性CDK12抑制剂。dinaciclib和SR‐3029之间的晶体结构和模型可知杂交，导致铅化合物5 [（S）‐2‐（1‐（6 ‐（（（（6,7‐difluoro‐1 H ‐ benzo [ d ] -（基）甲基）氨基）-9-乙基-9 H-嘌呤-2-基）哌啶-2-基）乙烷-1-醇]。进一步的结构指导优化提供了一系列选择性CDK12抑制剂，包括化合物7 [（S基）-2-（1-（6 - （（（6,7-二氟- 1 H ^ -苯并[ d ]咪唑-2-基）甲基）氨基）-9-异丙基-9- ħ -嘌呤-2-基）哌啶-2-基]-1-醇]。仿形跨越CDK9，7,2，和1该化合物在高ATP浓度的
• Selective Amidation of 2,6-Dihalogenopurines:  Application to the Synthesis of New 2,6,9-Trisubstituted Purines
  作者：Sandrine Piguel、Michel Legraverend

  DOI：10.1021/jo071196p

  日期：2007.8.31

  subjecting the same 2,6-dihalogenopurines to SNAr conditions with amide/NaH in DMF leads to inverted regioselectivity albeit in lower yield. These methodologies allow the two-step synthesis of new 2,6,9-trisubstituted purines from readily available 2,6-dihalogenopurines.

  我们在这里报告钯（0）/ Xantphos催化的各种酰胺与2,6-二卤代尿烷的交叉偶联，具有取代基依赖性的区域选择性。此外，在DMF中用酰胺/ NaH对相同的2，6-二卤代尿烷进行S N Ar条件会导致区域选择性倒置，尽管产率较低。这些方法允许从容易获得的2,6-二卤代尿烷两步合成新的2,6,9-三取代嘌呤。
• Purine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20020068721A1

  公开（公告）日：2002-06-06

  This invention relates to compounds of the general formula: 1 in which R A , R B , R C and R D are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式为1的化合物，其中RA、RB、RC和RD的定义如本文所述，以及它们的制备和使用。
• [EN] PURINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE LA PURINE
  申请人：ARIAD PHARMA INC

  公开号：WO2001044259A1

  公开（公告）日：2001-06-21

  This invention relates to compounds of general formula (I) in which R?A, RB, RC and RD¿ are as defined herein, and to their preparation and use.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中R？A，RB，RC和RD¿如本文所定义，以及它们的制备和使用。