N-(3-((butylamino)methyl)-4-hydroxyphenyl)acetamide | 857568-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3-((butylamino)methyl)-4-hydroxyphenyl)acetamide
• CAS: 857568-96-8
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₂
• 分子量: 236.314
• InChiKey: KLJUHXDIUHSPKV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.24
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  61.36
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(3-((butylamino)methyl)-4-hydroxyphenyl)acetamide 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Antimalarial Activity of Some New 2-Hydroxy-1,4-naphthoquinone-4-hydroxyaniline Hybrid Mannich Bases

  摘要：

  在本研究中，我们设计、合成了一些新颖的2-羟基-1,4-萘醌-4-羟基苯胺杂化Mannich碱，并评估了它们在体外抗疟活性。新型杂化分子设计策略涉及基于分子杂交策略将lawhone（2-羟基-1,4-萘醌，阿托喹酮的残留部分）和 Mannich取代的4-羟基苯胺（4-氨基苯酚，阿莫地喹的残留部分）的药效团部分融合。根据Lipinski的五规则，还研究了新设计的化合物5a-f的类药性评估。所有合成的化合物在测试剂量（1 mg/mL）下对氯喹敏感的P. falciparum菌株（RKL-2）显示出一定程度的体外抗疟活性，这远低于标准药物氯喹（0.1 mg/mL）的活性。然而，具有丙基、5a（IC50 0.453 μg/mL）和吗啉基、5f（IC50 0.391 μg/mL）取代的化合物显示出相对较好的活性相比其他合成的类似物。化合物5f（IC50 0.993 μg/mL）对耐药菌株（RKL-9）的P. falciparum具有比化合物5a（IC50 2.92 μg/mL）更高的抗疟效果。这些化合物对耐药菌株的活性也低于氯喹（IC50 0.299 μg/mL）。从结果中可以清楚地看出，与其他用大体积烷基（二异丙基，5c；正丁基，5d）或芳基（苯基，5e）取代的化合物相比，具有较小烷基（正丙基，5a；异丙基，5b）或饱和杂环基团（吗啉基，5f）取代的化合物具有更优越的抗疟活性。此外，由于所有化合物都表现出良好的类药性，因此它们与抗疟活性之间似乎存在合理相关性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2016.19478
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 对乙酰氨基酚 、 正丁胺 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(3-((butylamino)methyl)-4-hydroxyphenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis and Antimalarial Activity of Some New 2-Hydroxy-1,4-naphthoquinone-4-hydroxyaniline Hybrid Mannich Bases

  摘要：

  在本研究中，我们设计、合成了一些新颖的2-羟基-1,4-萘醌-4-羟基苯胺杂化Mannich碱，并评估了它们在体外抗疟活性。新型杂化分子设计策略涉及基于分子杂交策略将lawhone（2-羟基-1,4-萘醌，阿托喹酮的残留部分）和 Mannich取代的4-羟基苯胺（4-氨基苯酚，阿莫地喹的残留部分）的药效团部分融合。根据Lipinski的五规则，还研究了新设计的化合物5a-f的类药性评估。所有合成的化合物在测试剂量（1 mg/mL）下对氯喹敏感的P. falciparum菌株（RKL-2）显示出一定程度的体外抗疟活性，这远低于标准药物氯喹（0.1 mg/mL）的活性。然而，具有丙基、5a（IC50 0.453 μg/mL）和吗啉基、5f（IC50 0.391 μg/mL）取代的化合物显示出相对较好的活性相比其他合成的类似物。化合物5f（IC50 0.993 μg/mL）对耐药菌株（RKL-9）的P. falciparum具有比化合物5a（IC50 2.92 μg/mL）更高的抗疟效果。这些化合物对耐药菌株的活性也低于氯喹（IC50 0.299 μg/mL）。从结果中可以清楚地看出，与其他用大体积烷基（二异丙基，5c；正丁基，5d）或芳基（苯基，5e）取代的化合物相比，具有较小烷基（正丙基，5a；异丙基，5b）或饱和杂环基团（吗啉基，5f）取代的化合物具有更优越的抗疟活性。此外，由于所有化合物都表现出良好的类药性，因此它们与抗疟活性之间似乎存在合理相关性。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2016.19478

文献信息

• Synthesis and in vitro and in vivo antimalarial activity of novel 4-anilinoquinoline Mannich base derivatives
  作者：Bhupendra Singh、Dipak Chetia、S. K. Puri、Kumkum Srivastava、Anil Prakash

  DOI：10.1007/s00044-010-9397-z

  日期：2011.12

  severely limited the choice of available antimalarial drugs, which clearly highlights the urgent need of novel chemotherapeutic agents for the treatment of malaria. The purpose of this study was to develop new potential antimalarial agents with 4-anilinoquinoline ring. A series of novel 4-anilinoquinoline Mannich base drug molecules have been synthesized. The synthesis involves the preparation of Mannich

  耐药性的发展严重限制了现有抗疟药的选择，这清楚地凸显了迫切需要新型化学治疗剂来治疗疟疾。这项研究的目的是开发具有4-苯胺基喹啉环的新型潜在抗疟药。已经合成了一系列新颖的4-苯胺基喹啉曼尼希碱药物分子。合成涉及曼尼希碱的制备，然后将这些碱与4,7-二氯喹啉偶联以得到靶向的药物分子（Burckhalter et al。在《 J Am Chem Soc 70：1363–1373，1948年》中）。通过IR，NMR和质谱数据证实了它们的结构。在瑞士小鼠模型中，分别评估了合成的分子对氯喹敏感的3D7（西非）和RKL-2恶性疟原虫和啮齿类疟原虫约氏疟原虫（N-67株）的体外和体内抗疟活性（Charmot等人在Prev Med 15：889，1986）。除一个分子（含二苯胺）外，所有测试分子均显示活性，而其中一个分子（含吗啉）在给定测试条件下显示出良好的体外和显着的体内抗疟活性。