MMV390048 | 1314883-11-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: MMV390048
• 英文别名: 3-(2-(trifluoromethyl)pyridin-5-yl)-5-(4-(methylsulfonyl)-phenyl)pyridin-2-amine；MMV048；5-(4-(Methylsulfonyl)phenyl)-6'-(trifluoromethyl)-3,3'-bipyridine-2-amine；5-(4-methylsulfonylphenyl)-3-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]pyridin-2-amine
• CAS: 1314883-11-8
• 化学式: C₁₈H₁₄F₃N₃O₂S
• 分子量: 393.389
• InChiKey: RTJQABCNNLMCJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  534.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.385±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：100 mg/mL（254.21 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  94.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319
• 储存条件：
  -20°C，干燥保存，密封包装

制备方法与用途

MMV390048 是一种疟原虫 PI4K 抑制剂 (Kdapp=0.3 µM)。它主要与疟原虫的 PI4K 的 ATP 结合位点结合，且除了人 PIP4K2C 以外不与其他恶性疟原虫或激酶结合，从而降低了潜在的激酶介导的安全性问题。MMV390048 具有抗疟作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2Z,4Z)-5-(dimethylamino)-4-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-2-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)penta-2,4-dienenitrile 在 ammonium hydroxide 作用下， 反应 16.0h， 以83%的产率得到MMV390048
  参考文献：
  名称：

  Vinamidinium 盐化学在抗疟疾 MMV048 的无钯合成中的应用：一种“自下而上”的方法

  摘要：

  MMV390048 ( 1 ) 是一种正在研究抗疟活性的临床化合物。开发了一种新的合成路线，该路线将两个芳香片段偶联，同时通过两个步骤形成中央吡啶环。这一顺序利用了现有依托考昔供应链中使用的原材料，并消除了对钯催化剂的需求，而钯催化剂预计将成为主要的成本驱动因素。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c01725

文献信息

• Carbon-14 radiolabeling and tissue distribution evaluation of MMV390048
  作者：Molahlehi S. Sonopo、Adushan Pillay、Kelly Chibale、Biljana Marjanovic-Painter、Cristina Donini、Jan R. Zeevaart

  DOI：10.1002/jlcr.3445

  日期：2016.12

  compound MMV390048 ([14 C]-11) was labeled with carbon-14 isotope via a 3-step synthesis. It was obtained in a 15.5% radiochemical overall yield from carbon-14 labeled methyl iodide with a radiochemical purity of >99%. After single oral administration of [14 C]-11 to albino and pigmented rats its tissue distribution profile was studied. Tissue distribution results showed high local exposure in the GI

  抗疟化合物 MMV390048 ([14 C]-11) 通过 3 步合成用碳 14 同位素标记。它以 15.5% 的放射化学总产率从碳 14 标记的甲基碘中获得，放射化学纯度 >99%。对白化病大鼠和色素沉着大鼠单次口服 [14 C]-11 后，研究了其组织分布特征。组织分布结果显示胃肠道和排泄器官的局部暴露高，但所有其他组织的暴露低。在所有时间点，有色大鼠眼中的放射性吸收高于白化大鼠眼中。在 6 小时时，色素大鼠眼中达到的最高积累量为 0.46%。然而，与研究的其他器官相比，这些水平仍然非常低。MMV390048 ([14 C]-11) 在白化大鼠和色素沉着大鼠的皮肤中几乎没有放射性。获得的结果支持进一步开发 MMV390048 作为潜在的抗疟化合物。
• NEW ANTI-MALARIAL AGENTS
  申请人：Witty Michael John

  公开号：US20120295905A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention is related to a use of aminopyridine derivatives in the manufacture of a medicament for preventing or treating malaria. Specifically, the present invention is related to aminopyridine derivatives useful for the preparation of a pharmaceutical formulation for the inhibition of malaria parasite proliferation.

  本发明涉及氨基吡啶衍生物在制造预防或治疗疟疾药物方面的用途。具体而言，本发明涉及氨基吡啶衍生物，可用于制备制药配方，以抑制疟原虫的增殖。
• J. Med. Chem. 2012, 55, 3479-3487
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• J. Label. Compd. Radiopharm. 2016, 59, 680
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• US9024033B2
  申请人：——

  公开号：US9024033B2

  公开（公告）日：2015-05-05