5-风化煤磷酸二乙酯 | 95378-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 中文名称: 5-风化煤磷酸二乙酯
• 英文名称: diethyl 2,4-dioxoimidazolidin-5-yl-phosphonate
• 英文别名: diethyl 2,5-dioxoimidazolidin-4-ylphosphonate；Diethyl (2,5-dioxoimidazolidin-4-yl)phosphonate；5-diethoxyphosphorylimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 95378-36-2
• 化学式: C₇H₁₃N₂O₅P
• mdl: MFCD00835392
• 分子量: 236.164
• InChiKey: PNQYQNIOVAYJJG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159-161°C
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下稳定，应避免与强氧化剂接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.714
• 拓扑面积：
  93.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 储存条件：
  密封存储于阴凉干燥处，并远离氧化剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-风化煤磷酸二乙酯 生成 ethyl 1-[3-[(Z)-(2,5-dioxoimidazolidin-4-ylidene)methyl]-4-nitrophenyl]piperidine-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  MEANWELL, NICHOLAS A.;WRIGHT, JOHN J.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-2-二乙氧基磷酸乙酯 在 盐酸 、 sodium 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 5-风化煤磷酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  Khokhlov, P. S.; Kashemirov, B. A.; Mikityuk, A. D., Journal of general chemistry of the USSR, 1984, vol. 54, # 10, p. 2001 - 2003

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS AND FIBROSIS-RELATED CONDITIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS POUR LE TRAITEMENT DE LA FIBROSE ET D'ÉTATS ASSOCIÉS À LA FIBROSE
  申请人：VECTUS BIOSYSTEMS LTD

  公开号：WO2016145479A1

  公开（公告）日：2016-09-22

  The present invention relates to novel compounds and their use in the prophylactic and/or therapeutic treatment of fibrosis and fibrosis-related conditions.

  本发明涉及新颖化合物及其在预防及/或治疗纤维化和与纤维化相关病症的应用。
• Synthesis and reactivity of 5-methylenehydantoins
  作者：José M. Fraile、Gustavo Lafuente、José A. Mayoral、Antonio Pallarés

  DOI：10.1016/j.tet.2011.09.034

  日期：2011.11

  derivatives, can be obtained by different synthetic routes. These compounds can undergo a large variety of reactions, such as Diels–Alder, epoxidation, methanol addition and conjugate addition reactions of different types of nucleophiles, including carbon (cyanide), nitrogen (piperidine) and sulfur (thiols, thioacetate) nucleophiles. The reactivity with electrophilic reagents, such as m-CPBA or methanol

  可以通过不同的合成途径获得5-亚甲基乙内酰脲，以及N-单-和N，N-二-保护的衍生物。这些化合物可以进行多种反应，例如不同类型亲核试剂的Diels–Alder反应，环氧化反应，甲醇加成反应和共轭加成反应，包括碳（氰化物），氮（哌啶）和硫（硫醇，硫代乙酸酯）亲核试剂。在酸性介质中，与亲电试剂（例如m- CPBA或甲醇）的反应性以及对路易斯酸促进共轭加成反应的需求表明乙内酰脲是一个较差的吸电子基团。
• Inhibitors of blood platelet cAMP phosphodiesterase. 2. Structure-activity relationships associated with 1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]quinolin-2-ones substituted with functionalized side chains
  作者：Nicholas A. Meanwell、Bradley C. Pearce、Herbert R. Roth、Edward C. R. Smith、Donald L. Wedding、J. J. Kim Wright、John O. Buchanan、Urzula M. Baryla、Marianne Gamberdella

  DOI：10.1021/jm00092a019

  日期：1992.7

  platelet inhibitory properties did not always correlate with cAMP PDE inhibition across the series, probably due to variations in membrane permeability. Several compounds inhibited platelet aggregation measured ex vivo following oral administration to rats. Ester 11b, acid 12b, amide 13d, and sulfone 29c protected against thrombus formation in two different animal models following oral dosing and were found

  合成了一系列在7位被官能化侧链取代的1,3-二氢-2H-咪唑并[4,5-b]喹啉-2-酮衍生物，并将其评估为人血小板cAMP磷酸二酯酶的抑制剂（ PDE）以及ADP和胶原蛋白诱导的血小板聚集。结构修饰集中于侧链末端，侧链长度和侧链连接原子的变化。在侧链末端结合的官能团包括羧酸，酯和酰胺，醇，乙酸酯，腈，四唑和苯基砜部分。cAMP PDE抑制能力各不相同，并取决于侧链末端及其与杂环核的关系。杂环的N-1或N-3处的甲基化降低了cAMP PDE抑制能力。该结构类别的几个代表证明了对ADP和胶原蛋白诱导的血小板凝集的有效抑制作用，并且在低纳摩尔浓度下最大程度地发挥了最大作用。酰胺13d，13f，13h，13k，13m和13w比相对简单取代的化合物具有更大的效力。但是，血小板抑制特性在整个系列中并不总是与cAMP PDE抑制相关，这可能是由于膜通透性的变化所致。口服给予大鼠后，离体测量的几种化合物
• Inhibitors of blood platelet cAMP phosphodiesterase. 4. Structural variation of the side-chain terminus of water-soluble 1,3-dihydro-2H-imidazo[4,5-b]quinolin-2-one derivatives
  作者：Nicholas A. Meanwell、Piyasena Hewawasam、Jeanine A. Thomas、J. J. Kim Wright、John W. Russell、Marianne Gamberdella、Harold J. Goldenberg、Steven M. Seiler、George B. Zavoico

  DOI：10.1021/jm00074a005

  日期：1993.10

  effectively combined potent inhibition of ADP-induced human platelet aggregation in vitro with excellent aqueous solubility, and several are superior to 2. Within each series, the N-(cyclohexylmethyl)-, N-(2-ethylbutyl)-, N-benzyl-, and N-(4-fluorobenzyl)-substituted derivatives were evaluated for in vitro metabolic stability by incubating with the S-9 fraction of monkey liver for 2 h, and the extent of

  1-（环己基甲基）-4- [4-[（2,3-二氢-2-氧代-1H-咪唑并[4,5-b]喹啉-7-基）氧基] -1-氧丁基]哌嗪（2）以前被鉴定为是人血小板cAMP磷酸二酯酶和体外诱导聚集的有效水溶性抑制剂，在血栓形成动物模型中显示出有效的抗血栓形成活性。尽管2在大鼠中表现出25％的口服生物利用度，但在猴子中进行的药代动力学研究表明，母体化合物的生物利用度低于5％，这是肝脏中广泛的首过生物转化的结果。为了鉴定具有增强的代谢稳定性的有效血小板凝集抑制剂，将2的侧链酰胺部分替换为化学上更稳定的尿素（6a-s），磺酰胺（13a-m），砜（19a-r）和四唑（23a-s）部分。来自每种结构类型的许多代表在体外以优异的水溶性有效地有效抑制了ADP诱导的人血小板凝集，其中一些优于2。在每个系列中，N-（环己基甲基）-，N-（2-通过与猴肝的S-9级分温育2小时来评估乙基丁基）-，N-苄基-和N-（4-氟
• A Series of 2‐((1‐Phenyl‐1H‐imidazol‐5‐yl)methyl)‐1H‐indoles as Indoleamine 2,3‐Dioxygenase 1 (IDO1) Inhibitors
  作者：Yong Zheng、Paul M. Stafford、Kurt R. Stover、Darapaneni Chandra Mohan、Mayuri Gupta、Eric C. Keske、Paolo Schiavini、Laura Villar、Fan Wu、Alexander Kreft、Kiersten Thomas、Elana Raaphorst、Jagadeesh P. Pasangulapati、Siva R. Alla、Simmi Sharma、Ramana R. Mittapalli、Irina Sagamanova、Shea L. Johnson、Mark A. Reed、Donald F. Weaver

  DOI：10.1002/cmdc.202100107

  日期：2021.7.20

  Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) is a promising therapeutic target in cancer immunotherapy and neurological disease. Thus, searching for highly active inhibitors for use in human cancers is now a focus of widespread research and development efforts. In this study, we report the structure-based design of 2-(5-imidazolyl)indole derivatives, a series of novel IDO1 inhibitors which have been designed

  吲哚胺 2,3-双加氧酶 1 (IDO1) 是癌症免疫治疗和神经系统疾病的一个有前途的治疗靶点。因此，寻找用于人类癌症的高活性抑制剂现在是广泛研究和开发工作的重点。在这项研究中，我们报告了 2-(5-咪唑基) 吲哚衍生物的基于结构的设计，这是一系列新型 IDO1 抑制剂，这些抑制剂是根据我们之前使用N 1 取代的 5-吲哚咪唑的研究设计和合成的。其中，我们已鉴定出一种具有强 IDO1 抑制活性（IC 50 =0.16 μM，EC 50= 0.3 微米）。结构-活性关系 (SAR) 和计算对接模拟表明，羟基与 Pocket A 中的近端 Ser167 残基有良好的相互作用，从而提高了 IDO1 抑制效力。通过计算血脑屏障 (BBB) 分数和脑暴露效率 (BEE) 分数来估计有效化合物的脑外显率。许多化合物具有良好的得分，两种最有希望的化合物被推进到药代动力学研究，证明这两种化合物都具有脑渗透性。因此，我们发现了一种用于脑渗透