7-[(2-Methoxyphenyl)methyl]-1,3-dimethyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine-2,6-dione

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 7-[(2-Methoxyphenyl)methyl]-1,3-dimethyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine-2,6-dione
• 英文别名: 7-[(2-methoxyphenyl)methyl]-1,3-dimethylpurine-2,6-dione
• 化学式: C₁₅H₁₆N₄O₃
• mdl: MFCD02059157
• 分子量: 300.317
• InChiKey: ZFFFOPTXZWTJMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  67.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  茶碱 、 2-甲氧基溴苄 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 7-[(2-Methoxyphenyl)methyl]-1,3-dimethyl-2,3,6,7-tetrahydro-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Structure-Activity Relationships, Pharmacokinetics, and Pharmacodynamics of the Kir6.2/SUR1-Specific Channel Opener VU0071063

  摘要：

  胰岛β细胞在葡萄糖刺激下分泌胰岛素是由Kir6.2和磺脲受体1（SUR1）亚基组成的ATP调节钾（KATP）通道控制的。KATP 通道开启剂二氮卓获 FDA 批准用于治疗高胰岛素症和低血糖症，但对血管 KATP 通道和其他离子通道有脱靶效应。开发更具特异性的开放剂将为探索 Kir6.2/SUR1 激活的治疗潜力提供急需的工具化合物。在这里，我们描述了我们的研究小组最近在高通量筛选中发现的一种新型 Kir6.2/SUR1 支架激活剂。VU0071063 对异源表达的 Kir6.1/SUR2B 通道或动脉导管张力没有影响，表明它不会打开血管 KATP 通道。VU0071063 能诱导β细胞膜电位超极化，抑制胰岛素分泌的作用比二氮醇更强。VU0071063 具有有利于体内探查的代谢和药代动力学特性，并且具有脑穿透性。服用 VU0071063 可抑制葡萄糖刺激的小鼠胰岛素分泌和降糖。总之，这些研究表明，VU0071063 是一种比二氮醇更有效、更特异的 Kir6.2/SUR1 开释剂，可作为一种体外和体内工具化合物，用于研究在胰腺和大脑中表达的 Kir6.2/SUR1 的治疗潜力。

  DOI：

  10.1124/jpet.119.257204