1-[5-hydroxymethyl-4-(5-methyl-2,3-dihydro-[1,2,3]triazole-1-yl)-tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-1H-pyrimidine-2,4-(1H,3H)dione | 127728-27-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-[5-hydroxymethyl-4-(5-methyl-2,3-dihydro-[1,2,3]triazole-1-yl)-tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-1H-pyrimidine-2,4-(1H,3H)dione
• 英文别名: 3'-(5-methyl-1,2,3-triazol-1-yl)-2',3'-dideoxythymidine；3'-deoxy-3'-(5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-thymidine；Thymidine, 3'-deoxy-3'-(5-methyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)-；1-[(2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(5-methyltriazol-1-yl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 127728-27-2
• 化学式: C₁₃H₁₇N₅O₄
• 分子量: 307.309
• InChiKey: YJAYSYKRZDAHSE-HBNTYKKESA-N

物化性质

• 熔点：
  222-240.25 °C
• 密度：
  1.62±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三乙基碳酸氢铵缓冲液 、 1-[5-hydroxymethyl-4-(5-methyl-2,3-dihydro-[1,2,3]triazole-1-yl)-tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-1H-pyrimidine-2,4-(1H,3H)dione 生成
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-human immunodeficiency virus(HIV-1) activity of 3'-deoxy-3'- (triazol-1-ly)thymidines and 2',3'-dideoxy-3'-(triazol-1-yl)uridines, and inhibition of reverse transcriptase by their 5'-triphosphates.

  摘要：

  用α-酮磷酸盐环化 AZT 和 CS-87 的 5'-三苯甲基衍生物（1a，b），合成了 3'-脱氧-3'-(1，2，3-三唑-1-基)胸苷（5a，6a，8a，11a 和 12a）和 2'，3'-二脱氧-3'-(1，2，3-三唑-1-基)尿苷（5a，6b，8b，11b 和 12b），作为 3'-叠氮-3'-脱氧胸苷（AZT）和 3'-叠氮-2'-脱氧尿苷（CS-87）的环状类似物、和 CS-87 的 5'-三苯甲基衍生物（1a、b）通过α-酮磷酰化物和乙炔化合物环化，然后对 5'-三苯甲基基团进行脱保护，合成了 3'-叠氮-3'-脱氧胸苷（AZT）和 3'-叠氮-2'，3'-二脱氧尿苷（CS-87）的环状类似物。据推测，三唑的氮原子可以模拟和扭曲叠氮基团。然而，这些化合物对人体免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）都没有明显的活性。由 5a 和 6a b 制备的 5'- 三磷酸酯（17a 和 18a, b）对 HIV-1 和 Rausher 小鼠白血病病毒（RLV）逆转录酶没有活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2597
• 作为产物：
  描述：

  3'-azido-3'-deoxy-5'-O-tritylthymidine 在 溶剂黄146 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 1-[5-hydroxymethyl-4-(5-methyl-2,3-dihydro-[1,2,3]triazole-1-yl)-tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-1H-pyrimidine-2,4-(1H,3H)dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anti-human immunodeficiency virus(HIV-1) activity of 3'-deoxy-3'- (triazol-1-ly)thymidines and 2',3'-dideoxy-3'-(triazol-1-yl)uridines, and inhibition of reverse transcriptase by their 5'-triphosphates.

  摘要：

  用α-酮磷酸盐环化 AZT 和 CS-87 的 5'-三苯甲基衍生物（1a，b），合成了 3'-脱氧-3'-(1，2，3-三唑-1-基)胸苷（5a，6a，8a，11a 和 12a）和 2'，3'-二脱氧-3'-(1，2，3-三唑-1-基)尿苷（5a，6b，8b，11b 和 12b），作为 3'-叠氮-3'-脱氧胸苷（AZT）和 3'-叠氮-2'-脱氧尿苷（CS-87）的环状类似物、和 CS-87 的 5'-三苯甲基衍生物（1a、b）通过α-酮磷酰化物和乙炔化合物环化，然后对 5'-三苯甲基基团进行脱保护，合成了 3'-叠氮-3'-脱氧胸苷（AZT）和 3'-叠氮-2'，3'-二脱氧尿苷（CS-87）的环状类似物。据推测，三唑的氮原子可以模拟和扭曲叠氮基团。然而，这些化合物对人体免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）都没有明显的活性。由 5a 和 6a b 制备的 5'- 三磷酸酯（17a 和 18a, b）对 HIV-1 和 Rausher 小鼠白血病病毒（RLV）逆转录酶没有活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.38.2597

文献信息

• 3′-(1,2,3-Triazol-1-yl)-2′,3′-dideoxythymidine and 3′-(1,2,3-triazol-1-yl)-2′,3′-dideoxyuridine
  作者：Piet Wigerinck、Arthur Van Aerschot、Paul Claes、Jan Balzarini、Erik De Clercq、Piet Herdewijn

  DOI：10.1002/jhet.5570260624

  日期：——

  Cycloaddition of different acetylenic compounds on the azido function of 3′-azido-2′,3′-dideoxythymidine and 3′-azido-2′,3′-dideoxyuridine afforded products with a 1,2,3-triazol-1-yl substituent in the 3′-position. In contrast with the parent compounds, these triazolyl derivatives had no appreciable activity against human immunodeficiency virus (HIV-1).

  不同炔属化合物的环加成对3'-azido-2'，3'-二脱氧胸苷和3'-azido-2'，3'-二脱氧尿苷的叠氮基官能团提供具有1,2,3-三唑-1-基的产物在3'-位上的取代基。与母体化合物相反，这些三唑基衍生物对人免疫缺陷病毒（HIV-1）没有明显的活性。
• Identification, isolation, and characterization of potential degradation products in a triple combination lamivudine, zidovudine, and nevirapine tablet for oral suspension
  作者：Aparna、Rao, Sumathi V.、Thomas、Mukkanti、Badarinadh Gupta、Rangarao、Narayan、Sandip、Upendra

  DOI：10.1691/ph.2010.9258

  日期：——

  An unknown impurity (degradation product) present at a level below 0.1% in the initial sample was increased to 0.25% in 50 °C 3M stability samples of lamivudine, zidovudine and nevirapine tablets for oral suspension, as detected by gradient reverse phase HPLC. This degradation product was isolated using reverse phase preparative HPLC. Based on the spectral data, the structure of this degradation product is characterized as 1-[5-hydroxymethyl-4-(5-methyl-2,3-dihydro-[1,2,3]triazole-1-yl)-tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-1H-pyrimidine-2,4-(1H,3H)dione. Structural elucidation of this degradation product was carried out using MS, 1H NMR, 13C NMR, DEPT and IR spectral data. The formation of this impurity and its mechanism are discussed.

  通过梯度反相 HPLC 检测，初始样品中存在水平低于 0.1% 的未知杂质（降解产物）在拉米夫定、齐多夫定和奈韦拉平口服混悬剂片剂的 50 °C 3M 稳定性样品中增加至 0.25%。使用反相制备型 HPLC 分离该降解产物。根据光谱数据，该降解产物的结构被表征为1-[5-羟甲基-4-(5-甲基-2,3-二氢-[1,2,3]三唑-1-基)-四氢呋喃-2-基]-5-甲基-1H-嘧啶-2,4-(1H,3H)二酮。使用 MS、1H NMR、13C NMR、DEPT 和 IR 光谱数据对该降解产物进行结构解析。讨论了这种杂质的形成及其机制。
• WIGERINCK, PIET;VAN, AERSCHOT ARTHUR;CLAES, PAUL;BALZARINI, JAN;DE, CLERC+, J. HETEROCYCL. CHEM., 26,(1989) N, C. 1635-1642
  作者：WIGERINCK, PIET、VAN, AERSCHOT ARTHUR、CLAES, PAUL、BALZARINI, JAN、DE, CLERC+

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and anti-human immunodeficiency virus(HIV-1) activity of 3'-deoxy-3'- (triazol-1-ly)thymidines and 2',3'-dideoxy-3'-(triazol-1-yl)uridines, and inhibition of reverse transcriptase by their 5'-triphosphates.
  作者：Kosaku HIROTA、Hiroshi HOSONO、Yukio KITADE、Yoshifumi MAKI、Chung K. CHU、Raymond F. SCHINAZI、Hideo NAKANE、Katsuhiko ONO

  DOI：10.1248/cpb.38.2597

  日期：——

  3'-Deoxy-3'-(1, 2, 3-triazol-1-yl)thymidines (5a, 6a, 8a, 11a, and 12a) and 2', 3'-dideoxy-3'-(1, 2, 3-triazol-1-yl)uridines (5a, 6b, 8b, 11b, and 12b) were synthesized as cyclic analogues of 3'-azido-3'-deoxythymidine (AZT) and 3'-azido-2', 3'-dideoxyuridine (CS-87) by the cyclization of 5'-trityl derivatives (1a, b) of AZT and CS-87 using α-ketophosphorus ylides and with acetylenic compounds followed by deprotection of the 5'-trityl group. It was hypothesized that the triazole nitrogen atoms could mimic and distorted azido group. However, no significant activity against human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) was observed with any of these compounds. 5'-Triphosphates (17a and 18a, b), prepared from 5a and 6a, b, were inactive against HIV-1 and Rausher murine leukemia virus (RLV) reverse transcriptases.

  用α-酮磷酸盐环化 AZT 和 CS-87 的 5'-三苯甲基衍生物（1a，b），合成了 3'-脱氧-3'-(1，2，3-三唑-1-基)胸苷（5a，6a，8a，11a 和 12a）和 2'，3'-二脱氧-3'-(1，2，3-三唑-1-基)尿苷（5a，6b，8b，11b 和 12b），作为 3'-叠氮-3'-脱氧胸苷（AZT）和 3'-叠氮-2'-脱氧尿苷（CS-87）的环状类似物、和 CS-87 的 5'-三苯甲基衍生物（1a、b）通过α-酮磷酰化物和乙炔化合物环化，然后对 5'-三苯甲基基团进行脱保护，合成了 3'-叠氮-3'-脱氧胸苷（AZT）和 3'-叠氮-2'，3'-二脱氧尿苷（CS-87）的环状类似物。据推测，三唑的氮原子可以模拟和扭曲叠氮基团。然而，这些化合物对人体免疫缺陷病毒 1 型（HIV-1）都没有明显的活性。由 5a 和 6a b 制备的 5'- 三磷酸酯（17a 和 18a, b）对 HIV-1 和 Rausher 小鼠白血病病毒（RLV）逆转录酶没有活性。