(1R,4S,5R,8R)-8-methoxy-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]octanol | 162426-86-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: (1R,4S,5R,8R)-8-methoxy-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]octanol
• 英文别名: 1,4:3,6-dianhydro-5-O-methyl-D-glucitol；5-O-monomethyl isosorbide；5-methoxyisosorbide；(3S,3aR,6R,6aR)-6-methoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-3-ol
• CAS: 162426-86-0
• 化学式: C₇H₁₂O₄
• 分子量: 160.17
• InChiKey: DIGYDJCOICLEJE-BDVNFPICSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  47.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,5R,8R)-8-methoxy-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]octanol 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 [(3R,3aR,6S,6aR)-3-methoxy-2,3,3a,5,6,6a-hexahydrofuro[3,2-b]furan-6-yl] N-[(1S,2R)-3-[(4-aminophenyl)sulfonyl-isobutyl-amino]-1-benzyl-2-hydroxy-propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  具有新型异山梨醇衍生的P2配体的高效HIV-1蛋白酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  设计，合成，以及一系列的六个艾滋病毒1蛋白酶抑制剂纳入异山梨醇部分作为新型P2配体的生物学评估进行了描述。所有化合物都是非常有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，IC 50值在纳摩尔或皮摩尔范围内（0.05–0.43 nM）。分子对接研究揭示了抑制剂和活性位点之间广泛的氢键网络的形成。特别地，源自异山梨醇的P 2配体参与与骨架原子的强氢键相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.04.008
• 作为产物：
  描述：

  异山梨醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 calcium sulfate 、 氢氧化钾 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 silver(l) oxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 51.5h， 生成 (1R,4S,5R,8R)-8-methoxy-2,6-dioxabicyclo[3.3.0]octanol
  参考文献：
  名称：

  使用1,4：3,6-二脱水-d-葡萄糖醇（异山梨醇）衍生的手性池，通过[2 + 2]环加成反应不对称合成β-内酰胺

  摘要：

  描述了通过衍生自手性双环醛和乙烯酮的亚胺的[2 + 2]环加成反应，高度非对映选择性地合成顺式-β-内酰胺。由可商购的便宜的异山梨醇制备手性双环醛以及手性酸。发现环加成反应是高度非对映选择性的。在某些情况下，以非常好的收率得到一个单一的非对映异构体顺式-氮杂环丁烷-2-酮。对于衍生自异山梨醇的手性烯酮，观察到中等的非对映选择性。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2007.02.022

文献信息

• [EN] SULFOXIMINE SUBSTITUTED QUINAZOLINES FOR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS<br/>[FR] QUINAZOLINES SUBSTITUÉES PAR SULFOXIMINE POUR COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2014072244A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  This invention relates to novel sulfoximine substituted quinazoline derivatives of formula (I), wherein Ar, R1 and R2 are as defined in the description and claims, and their use as MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) kinase inhibitors, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment or amelioration of MNK1 (MNK1a or MNK1b) and/or MNK2 (MNK2a or MNK2b) mediated disorders.

  这项发明涉及一种新型的配方(I)的磺酰胺取代喹唑啉衍生物，其中Ar、R1和R2如描述和声明中所定义，并且它们作为MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）激酶抑制剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗或改善MNK1（MNK1a或MNK1b）和/或MNK2（MNK2a或MNK2b）介导的疾病的药剂的方法。
• Green Synthesis of Dimethyl Isosorbide
  作者：Pietro Tundo、Fabio Aricò、Guillaume Gauthier、Laura Rossi、Anthony E. Rosamilia、Hanamanthsa S. Bevinakatti、Robert L. Sievert、Christoper P. Newman

  DOI：10.1002/cssc.201000011

  日期：——

  A green synthetic approach for dimethyl isosorbide (DMI) with dimethylcarbonate (DMC) in the presence of a base is reported. The easy methylation of isosorbide may be due to its unique structure (which enhances the nucleophilicity of the hydroxyl groups), and to the effect of the hydrogen bonding which increases the reactivity of the molecule towards DMC.

  报道了在碱存在下用碳酸二甲酯（DMC）合成二甲基异山梨酯（DMI）的绿色合成方法。异山梨醇容易甲基化可能是由于其独特的结构（增强了羟基的亲核性），以及氢键的作用增加了分子对DMC的反应性。
• Isomannide and isosorbide as new chiral auxiliaries for the stereoselective synthesis of tertiary α-hydroxy acids
  作者：André Loupy、Daphné A Monteux

  DOI：10.1016/s0040-4020(02)00024-8

  日期：2002.2

  isosorbide are selectively protected to provide new chiral auxiliaries suitable for the preparation of enantiopure tertiary α-hydroxy acids. Diastereoselective additions of organozinc reagents on the derived phenylglyoxylates afford the desired α-hydroxy acids with 60–99% ee after saponification. Both absolute configurations of the α-hydroxy acids can be accessed, by adapted choice of either the starting

  异甘露糖醇和异山梨醇被选择性保护，以提供适用于制备对映纯叔α-羟基酸的新型手性助剂。在衍生的苯乙醛酸酯上非对映选择性地添加有机锌试剂，可在皂化后提供具有60-99％ee的所需α-羟基酸。的α羟基酸既绝对构型可以通过起始二醇或保护基团的选择适于进行访问。
• [EN] IMPROVED SOLUBILITY FOR TARGET COMPOUNDS<br/>[FR] SOLUBILITÉ AMÉLIORÉE POUR COMPOSÉS CIBLES
  申请人：AUNOVA MEDCHEM LLC

  公开号：WO2017040459A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  The present disclosure relates to compounds having an improved solubility thereby increasing their bioavailability, lower dosages, etc. The target compounds, may include but are not limited to, macrophage migration inhibitory factor (MIF) inhibitors, epidermal growth factor receptor (EGRF) inhibitors, kinase inhibitors and prodrugs of alpha4 beta1 and alpha4 beta7 integrin antagonists. An illustrative compound is shown below (Formula I):

  本公开涉及具有改善溶解性以增加其生物利用度、降低剂量等特性的化合物。目标化合物可能包括但不限于巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）抑制剂、表皮生长因子受体（EGRF）抑制剂、激酶抑制剂以及α4β1和α4β7整合素拮抗剂的前药。下面显示了一个示例化合物（式I）：
• Dimethyl isosorbide <i>via</i> organocatalyst <i>N</i>-methyl pyrrolidine: scaling up, purification and concurrent reaction pathways
  作者：Mattia Annatelli、Davide Dalla Torre、Manuele Musolino、Fabio Aricò

  DOI：10.1039/d1cy00465d

  日期：——

  Dimethyl isosorbide (DMI) is a well-known bio-based green replacement for conventional dipolar solvents such as dimethyl sulfoxide and dimethylformamide. The synthesis of DMI mainly relies on the etherification of the bio-based platform chemical isosorbide in the presence of basic or acid catalysts and by employing different alkylating agents. Among them, dimethyl carbonate (DMC) is considered one

  异山梨醇二甲酯（DMI）是众所周知的基于生物的绿色替代品，用于替代传统的偶极溶剂，例如二甲基亚砜和二甲基甲酰胺。DMI的合成主要依靠在碱性或酸性催化剂存在下，通过使用不同的烷基化剂，将生物基平台化学异山梨醇醚化。其中，碳酸二甲酯（DMC）具有良好的生物降解性和低毒性，因此被认为是最有前途的物质之一。在这项工作中，我们对硝酸异山梨高产甲基化的全面调查报告通过DMC化学反应的氮有机催化剂促进ñ-甲基吡咯烷（NMPy）。优化了反应条件，然后将其有效地用于异山梨醇差向异构体，异麦芽糖苷和异甘露糖苷的甲基化，以及用于一些初步的放大试验（最多10克异山梨醇）。通过柱色谱法和减压蒸馏均从反应混合物中纯化DMI。NMPy被证明也是D的一锅转化的优秀催化剂-山梨糖醇转化为DMI。此外，首次合成，分离并充分表征了在异山梨醇醚化中观察到的所有七个甲基和甲氧基羰基中间体。这为导致DMI的并发反应途径以及NMPy在