合成了一系列与精
氨酸有关的化合物(N-甲基-N-炔丙基
苄胺,4),其中炔丙基被环丙基,烯丙基或2,2,2-三
氯乙基取代,此外,在某些情况下,甲基的制备理由是基于这样的期望,即像
乙酰胆碱那样会产生
丙醛,上述化合物被肝细胞色素P-450酶氧化代谢会导致体内的生成。
醛脱氢酶(AlDH)
抑制剂,
环丙烷酮,
丙烯醛或
氯醛。通过测量大鼠中
乙醇衍生的血液
乙醛的升高来评估这些化合物在体内对肝脏AlDH的抑制作用,在体外通过完整和渗透性破坏肝线粒体对
乙醛的氧化速率来评估这些化合物对肝脏AlDH的抑制作用。给大鼠施用N-甲基-
N-环丙基苄胺(5)及其去甲基类似物(8)在2小时时比对照组明显提高了血液
乙醛水平。该作用在9 h时更为明显,血液中的
乙醛水平达到对照值的19到27倍,并接近由精
氨酸诱导的值。其他化合物仅在9小时后才引起
乙醇衍生的血液
乙醛的显着升高。我们建议AlDH的潜在
抑制剂,如5或8可用作
酒精威慑剂。