(R)-1-amino-3-methylbutylboronic acid pinacol ester hydrochloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 硼酸衍生物
• 英文名称: (R)-1-amino-3-methylbutylboronic acid pinacol ester hydrochloride
• 英文别名: (R)-3-Methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butan-1-amine hydrochloride；(1R)-3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butan-1-amine;hydrochloride
• 化学式: C₁₁H₂₅BNO₂*Cl
• 分子量: 249.589
• InChiKey: ADICRSVFBDCOLO-FVGYRXGTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.41
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-amino-3-methylbutylboronic acid pinacol ester hydrochloride 在 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  手性非外消旋 α-硼基异氰化物的简单合成

  摘要：

  介绍了手性非外消旋脂肪族 α-硼基异氰化物的直接简明合成，这是多组分反应中硼基生物活性分子的中继中间体。短合成序列包括作为关键步骤的铜催化亚胺的不对称硼基化、同时氮甲酰化/硼保护基团相互转化和最终的甲酰胺脱水反应。

  DOI：

  10.1039/d1ob00616a
• 作为产物：
  描述：

  pinacol (R)-1-((R)-tert-butanesulfinamido)-3-methylbutylboronate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (R)-1-amino-3-methylbutylboronic acid pinacol ester hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  非苄基α-（酰基氨基）烷基硼酸衍生物的对映体特异性Suzuki-Miyaura偶联

  摘要：

  建立了非苄基α-（酰基氨基）烷基硼化合物与芳基卤化物的Suzuki-Miyaura偶联。Pd / PCy 2 Ph催化剂可在145°C的条件下有效地促进反应。富含对映体的α-（酰基氨基）烷基硼化合物的反应可提供高对映体特异性和构型反转的手性1-芳基烷基酰胺。

  DOI：

  10.1002/asia.201800536

文献信息

• Virtues of Volatility: A Facile Transesterification Approach to Boronic Acids
  作者：Stefan P. A. Hinkes、Christian D. P. Klein

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b00584

  日期：2019.5.3

  Boronic acids are an increasingly important compound class for many applications, including C–C bond formation reactions, medicinal chemistry, and diagnostics. The deprotection of boronic ester intermediates is frequently a problematic and inefficient step in boronic acid syntheses. We describe an approach that highly facilitates this transformation by leveraging the volatility of methylboronic acid and

  硼酸对于许多应用而言，都是越来越重要的化合物类别，包括C–C键形成反应，药物化学和诊断学。硼酸酯中间体的脱保护在硼酸合成中通常是一个有问题且效率低下的步骤。我们描述了一种通过利用甲基硼酸及其二醇酯的挥发性极大地促进这种转变的方法。该方法在温和条件下进行，提供了高收率，并且消除了繁琐且麻烦的纯化步骤。
• Enantiospecific Suzuki-Miyaura Coupling of Nonbenzylic α-(Acylamino)alkylboronic Acid Derivatives
  作者：Toshimichi Ohmura、Kyoko Miwa、Tomotsugu Awano、Michinori Suginome

  DOI：10.1002/asia.201800536

  日期：2018.9.4

  Suzuki–Miyaura coupling of nonbenzylic α‐(acylamino)alkylboron compounds with aryl halides is established. A Pd/PCy2Ph catalyst promotes the reaction efficiently at 145 °C. The reaction of enantioenriched α‐(acylamino)alkylboron compounds affords chiral 1‐arylalkylamides in high enantiospecificity and inversion of configuration.

  建立了非苄基α-（酰基氨基）烷基硼化合物与芳基卤化物的Suzuki-Miyaura偶联。Pd / PCy 2 Ph催化剂可在145°C的条件下有效地促进反应。富含对映体的α-（酰基氨基）烷基硼化合物的反应可提供高对映体特异性和构型反转的手性1-芳基烷基酰胺。
• PRODRUG COMPOSITIONS, PRODRUG NANOPARTICLES, AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Washington University

  公开号：US20160279060A1

  公开（公告）日：2016-09-29

  The present invention encompasses prodrug compositions, nanoparticles comprising one or more prodrugs, and methods of use thereof.

  本发明涵盖了前药组合物、包含一种或多种前药的纳米粒子，以及其使用方法。
• Urea-containing peptide boronic acids as potent proteasome inhibitors
  作者：Li-Qiang Han、Xia Yuan、Xing-Yu Wu、Ri-Dong Li、Bo Xu、Qing Cheng、Zhen-Ming Liu、Tian-Yan Zhou、Hao-Yun An、Xin Wang、Tie-Ming Cheng、Ze-Mei Ge、Jing-Rong Cui、Run-Tao Li

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.10.023

  日期：2017.1

  A novel class of urea-containing peptide boronic acids as proteasome inhibitors was designed by introducing a urea scaffold to replace an amido bond. Compounds were synthesized and their antitumor activities were evaluated. After two rounds of optimizations, the compound I-14 was found to be a potent proteasome inhibitor. Compared with Bortezomib, I-14 showed higher potency against the chymotrypsin-like

  通过引入尿素支架取代酰胺键，设计了一类新型的含尿素的肽硼酸作为蛋白酶体抑制剂。合成化合物并评估其抗肿瘤活性。经过两轮优化后，发现化合物I-14是有效的蛋白酶体抑制剂。与Bortezomib相比，I-14对人20S蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性具有更高的效力（IC 50  <1 pM），对四种不同癌细胞系具有相似的效力（IC 50  <10 nM），并且具有更好的药代动力学特征。此外，I-14在Bel7404小鼠异种移植模型中显着抑制了肿瘤的生长。I-14对蛋白酶体的优异抑制作用 通过对接和分子动力学研究进行了合理化。
• 一种含硼中间体及其在医药工业中的应用
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN106496259A

  公开（公告）日：2017-03-15

  本发明公开了一种含硼新型中间体I以及含硼药物MLN9708的制备方法。本发明公开的利用氟化试剂制备得到的新型含硼中间体I用于抗肿瘤药物MLN9708的制备，该中间体在常温空气中化学性质稳定，易于重结晶纯化，利用该中间体在碱性试剂和硅试剂作用下，与柠檬酸一步反应制备得到抗肿瘤药物MLN9708。该合成工艺路线，对生产设备没有特殊的要求，反应条件温和，所有的原料均为市售产品，该工艺路线非常适合工业化生产。