1,1-双(4-氟苯基)丁烷-1,4-二醇 | 337506-83-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 1,1-双(4-氟苯基)丁烷-1,4-二醇
• 英文名称: 1,1-bis(4-fluorophenyl)butan-1,4-diol
• 英文别名: 1,1-bis(4-fluorophenyl)butane-1,4-diol；1,1-Bis-(4-fluoro-phenyl)-butane-1,4-diol
• CAS: 337506-83-9
• 化学式: C₁₆H₁₆F₂O₂
• 分子量: 278.299
• InChiKey: OPTKSTVQXWKMJE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  434.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.97
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.46
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-双(4-氟苯基)丁烷-1,4-二醇 在 Iron(III) nitrate nonahydrate 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 potassium chloride 、 氧气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以97 %的产率得到5,5-Bis(4-fluorphenyl)-4,5-dihydro-2(3H)-furanon
  参考文献：
  名称：

  Fe(III) 催化 1,4-二醇的有氧氧化†

  摘要：

  有氧氧化因其原子经济性和环境友好性而受到越来越多的关注。由于存在各种氧化产物，二醇的氧化是一个挑战。因此，提供特定产物的高选择性有氧氧化是当前关注的焦点。在这项工作中，Fe(NO 3 ) 3 · 9H 2的组合O/TEMPO/KCl 催化已被确定为在温和条件下 1,4-二醇有氧氧化生成 γ-丁内酯的有效配方。该反应对对称和不对称 1,4-二醇表现出良好的化学和区域选择性。光学活性γ-内酯也可以由光学活性1,4-二醇通过该方法制备而不侵蚀ee。此外，该方法还成功应用于合成商业药物NBP。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202200768
• 作为产物：
  描述：

  5,5-Bis(4-fluorophenyl)oxolan-2-ol 在 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到1,1-双(4-氟苯基)丁烷-1,4-二醇
  参考文献：
  名称：

  铑催化1,1-双（对氟苯基）烯丙基或炔丙醇的加氢甲酰化：氟吡咯啉和戊氟哌啶醇合成的关键步骤

  摘要：

  两种精神抑制药Fluspirilen（1）和Penfluridol（2）属于一类广泛的药物，其分子中含有与吡咯烷，哌啶或吡咯烷的氮原子结合的4,4-双（对氟苯基）丁基哌嗪部分。按照涉及铑的制备路线，由市售的4,4'-二氟二苯甲酮（7）开始制备用于合成化合物1和2的关键中间体4,4-双（对氟苯基）丁基溴（15）。甲苯或双相体系中的催化加氢甲酰化反应甲苯/水或环己烷/ 1,1-双（水）对氟苯基）-2-丙烯醇（8）和/或1，1-双（对氟苯基）-2-丙炔醇（12）。Fluspirilen和五氟利均在70-80％的收率得到由溴化反应15与1-苯基-1,3,8-三氮杂螺[4,5]癸烷-4-酮（16）和4- [4-氯-3- -（三氟甲基）苯基] -4-哌啶醇（17）。基于起始酮7，两种药物1和2的总产率约为35-40％。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(00)01151-0

文献信息

• Efficient Difluoromethylation of Alcohols Using TMSCF₂Br as a Unique and Practical Difluorocarbene Reagent under Mild Conditions
  作者：Qiqiang Xie、Chuanfa Ni、Rongyi Zhang、Lingchun Li、Jian Rong、Jinbo Hu

  DOI：10.1002/anie.201611823

  日期：2017.3.13

  difluoromethylation of alcohols using commercially available TMSCF2Br (TMS=trimethylsilyl) as a unique and practical difluorocarbene source is developed. This method allows primary, secondary, and even tertiary alkyl difluoromethyl ethers to be synthesized under weakly basic or acidic conditions. The reaction mainly proceeds through the direct interaction between a neutral alcohol and difluorocarbene

  开发了一种使用市售TMSCF 2 Br（TMS =三甲基甲硅烷基）作为独特实用的二氟卡宾源的有效二氟甲基化醇的通用方法。该方法允许在弱碱性或酸性条件下合成伯，仲，甚至叔烷基二氟甲基醚。该反应主要通过中性醇与二氟卡宾之间的直接相互作用而进行，这与酚的二氟甲基化不同。此外，通过使用TMSCF 2可以发散地转化含有对二氟卡宾也具有反应性的其他部分的醇。br。这项研究不仅解决了二氟卡宾介导的醇二氟甲基化的合成问题，而且为了解醇二氟甲基化和苯酚二氟甲基化与二氟卡宾物种的不同反应机理提供了新见解。
• Design, synthesis and structure-activity relationship study of novel urea compounds as FGFR1 inhibitors to treat metastatic triple-negative breast cancer
  作者：Md Ashraf-Uz-Zaman、Sadisna Shahi、Racheal Akwii、Md Sanaullah Sajib、Mohammad Jodeiri Farshbaf、Raja Reddy Kallem、William Putnam、Wei Wang、Ruiwen Zhang、Karina Alvina、Paul C. Trippier、Constantinos M. Mikelis、Nadezhda A. German

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112866

  日期：2021.1

  Triple-negative breast cancer (TNBC) is an aggressive type of cancer characterized by higher metastatic and reoccurrence rates, where approximately one-third of TNBC patients suffer from the metastasis in the brain. At the same time, TNBC shows good responses to chemotherapy, a feature that fuels the search for novel compounds with therapeutic potential in this area. Recently, we have identified novel

  三阴性乳腺癌 (TNBC) 是一种侵袭性癌症，其特点是转移率和复发率较高，其中大约三分之一的 TNBC 患者患有脑转移。与此同时，TNBC 对化疗表现出良好的反应，这一特征推动了在该领域寻找具有治疗潜力的新型化合物。最近，我们已经鉴定出对选定细胞系具有细胞毒性并能够在体内穿过血脑屏障的新型尿素基化合物. 我们合成并分析了一个包含 40 多种化合物的库，以阐明导致所观察到的活性的关键特征。我们还将 FGFR1 确定为受这些化合物存在影响的分子靶标，使用计算机模型证实了我们的数据。总的来说，我们设想这些化合物可以进一步开发用于潜在的转移性乳腺癌治疗。
• Synthesis and SAR study of diphenylbutylpiperidines as cell autophagy inducers
  作者：Gang Chen、Hongguang Xia、Yu Cai、Dawei Ma、Junying Yuan、Chengye Yuan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.11.029

  日期：2011.1

  A novel type of diphenylbutylpiperidines as autophagy inducers has been synthesized via new route and some of them showed 10-fold greater activity comparable to lead compound.

  通过新路线合成了一种新型二苯基丁基哌啶作为自噬诱导剂，其中一些活性比先导化合物高 10 倍。
• Fluspirilene Analogs Activate the 20S Proteasome and Overcome Proteasome Impairment by Intrinsically Disordered Protein Oligomers
  作者：Taylor J. Fiolek、Katarina L. Keel、Jetze J. Tepe

  DOI：10.1021/acschemneuro.1c00099

  日期：2021.4.21

  that the oligomeric forms of IDPs, including α-synuclein and amyloid β, can impair proteasome function. This leads to additional accumulation of the IDPs, further promoting disease progression. Herein, we report the use of small molecule activators of the 20S subcomplex of the proteasome to restore impaired 20S proteasome activity and prevent IDP accumulation and oligomerization. We found that fluspirilene

  聚集倾向的固有无序蛋白（IDP）（例如α-突触核蛋白，淀粉样蛋白β和tau）的寡聚化已被证明与包括帕金森氏症和阿尔茨海默氏症在内的几种神经退行性疾病的发病机理有关。蛋白酶体负责调节IDP的细胞水平，但是该降解途径可能失调，导致其积累和随后的聚集。尽管这些神经退行性疾病的发病机理仍在深入研究中，但已表明IDP的低聚形式，包括α-突触核蛋白和淀粉样蛋白β，会损害蛋白酶体功能。这导致IDP的额外积累，从而进一步促进疾病进展。在此处，我们报道了蛋白酶体20S亚复合物的小分子活化剂的使用，以恢复受损的20S蛋白酶体活性，并防止IDP积累和低聚。我们发现氟吡咯烷及其新的合成类似物（16）显示出强大的20S蛋白酶体增强作用（在2μM处将20S的蛋白水解活性提高一倍，最大折叠增强率约为1000％），克服了受损的蛋白酶体功能并防止了病原IDP的积累。这些发现为使用20S增强剂作为对抗神经退行性疾病的可能治疗策略提供了支持。