spiro-3(R)-oxirane-5α-androstan-17-one | 42153-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: spiro-3(R)-oxirane-5α-androstan-17-one
• 英文别名: (3R,5S,8R,9S,10S,13S,14S)-10,13-dimethylspiro[2,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,2'-oxirane]-17-one
• CAS: 42153-87-7
• 化学式: C₂₀H₃₀O₂
• 分子量: 302.457
• InChiKey: KLBDWUYEEAGQGW-IMDGIPCPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  29.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro-3(R)-oxirane-5α-androstan-17-one 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3R-spiro-(3'-allyl-2'-oxo-oxazolidin-5'-yl)-5α-androstan-17-one
  参考文献：
  名称：

  合成和优化的新型3 17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂家族的并行液相化学。

  摘要：

  3型17β-羟基类固醇脱氢酶（17 beta-HSD）将4-雄烯3,17-二酮（Delta（4）-二酮）转化为雄激素睾丸激素。为了生产这种关键的类固醇生成酶的有效抑制剂，我们以较高的收率和平均高效液相色谱（HPLC）纯度为92-94％进行了3beta-取代的雄甾酮（ADT）文库（AD）的并行液相合成。使用并行液相法合成了3个β-氨基甲基ADT衍生物（168个成员）的第一文库（A），其中包括酰胺上的两个分子多样性水平（R（1）和R（2））（方法I）比传统的化学方法花费的时间更少。库A的筛选显示，R（1）（5-8个碳）处的疏水链相对较小，R（2）（1-4个碳）处的疏水取代基较小，提供了最有效的抑制剂。根据这些抑制结果，使用基于清除剂树脂和液相平行化学的改进方法，在很短的时间内生成了3个β-氨基甲基-ADT衍生物（56个成员）的第二个文库（B）。库B比库A产生了更强的抑制剂，并提供了有用的结构-

  DOI：

  10.1021/jm010286y
• 作为产物：
  描述：

  雄诺龙 在 N-甲基吲哚酮 、 molecular sieve 、 四丙基高钌酸铵 、 sodium hydride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 spiro-3(R)-oxirane-5α-androstan-17-one
  参考文献：
  名称：

  合成和优化的新型3 17β-羟基类固醇脱氢酶抑制剂家族的并行液相化学。

  摘要：

  3型17β-羟基类固醇脱氢酶（17 beta-HSD）将4-雄烯3,17-二酮（Delta（4）-二酮）转化为雄激素睾丸激素。为了生产这种关键的类固醇生成酶的有效抑制剂，我们以较高的收率和平均高效液相色谱（HPLC）纯度为92-94％进行了3beta-取代的雄甾酮（ADT）文库（AD）的并行液相合成。使用并行液相法合成了3个β-氨基甲基ADT衍生物（168个成员）的第一文库（A），其中包括酰胺上的两个分子多样性水平（R（1）和R（2））（方法I）比传统的化学方法花费的时间更少。库A的筛选显示，R（1）（5-8个碳）处的疏水链相对较小，R（2）（1-4个碳）处的疏水取代基较小，提供了最有效的抑制剂。根据这些抑制结果，使用基于清除剂树脂和液相平行化学的改进方法，在很短的时间内生成了3个β-氨基甲基-ADT衍生物（56个成员）的第二个文库（B）。库B比库A产生了更强的抑制剂，并提供了有用的结构-

  DOI：

  10.1021/jm010286y

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF 17ß-HSD1, 17ß-HSD3 AND 17ß-HSD10<br/>[FR] INHIBITEURS DE 17SS-HSD1, 17SS-HSD3 ET 17SS-HSD10
  申请人：UNIV LAVAL

  公开号：WO2012129673A1

  公开（公告）日：2012-10-04

  The present application discloses 17β hydroxy steroid dehydrogenase (17β HSD) type 1, 3, 10 inhibitors and use thereof (alone and in combination) in the treatment of cancer and other afflictions. 17β HSDl inhibitors include estradiol derivatives with a nieta-carbamoylbenzyl substituent at C 16. 17β HSD3/HSD10 inhibitors include androsterone derivatives substituted at the C3 position with a sulfonamide piperazine. Also disclosed are compounds that are inhibitors of both 17β HSDl and 17β HSD3 that have a spiro-morpholine substituent at C20.

  该申请公开了17β羟基类固醇脱氢酶（17β HSD）类型1、3、10的抑制剂及其在癌症和其他疾病治疗中的使用（单独和组合使用）。17β HSD1抑制剂包括在C16处带有尼达-氨甲酰苯甲基取代基的雌二醇衍生物。17β HSD3/HSD10抑制剂包括在C3位置用磺胺基哌嗪取代的雄甾酮衍生物。还公开了既是17β HSD1又是17β HSD3抑制剂的化合物，其在C20处带有螺环吗啡基取代基。
• Chemical synthesis of fluorinated and iodinated 17β-HSD3 inhibitors and evaluation for imaging prostate cancer tumors and tissue biodistribution
  作者：Donald Poirier、René Maltais、Jacques A. Rousseau、Jenny Roy、Serge Phoenix、Francisco Cortés-Benítez、Roger Lecomte

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106145

  日期：2022.12

  representative sulfonamide derivative (compound 1) was found to accumulate in prostate tumor tissues relatively to plasma in a mouse xenograft experiment. This finding gives us the opportunity to specifically target the prostate cancer tumors through the development of a radiolabelled version of compound 1 toward targeted molecular radiotherapy or radioimaging diagnosis. The chemical synthesis of fluorinated

  前列腺癌是男性中最常见的癌症，需要开发新的治疗剂来治疗和/或诊断前列腺癌。17β-羟基类固醇脱氢酶 3 型 (17β-HSD3) 参与雄激素的产生，从而刺激前列腺癌细胞的增殖。哌嗪基甲基-雄酮磺酰胺衍生物被开发为 17β-HSD3 抑制剂，并且在小鼠异种移植实验中发现代表性磺酰胺衍生物（化合物1）的浓度相对于血浆在前列腺肿瘤组织中积累。这一发现使我们有机会通过开发化合物1的放射性标记版本来专门针对前列腺癌肿瘤用于靶向分子放射治疗或放射影像学诊断。实现了化合物1的氟化和碘化类似物的化学合成，从而产生了一系列与初始候选化合物具有相似抑制水平的化合物。从 17β-HSD3 抑制活性、分子建模和小鼠血浆浓度研究中，选择了该系列中最有希望的化合物，合成了其18 F-放射性标记版本 ( 18 F- 3 )，并进行了成像/生物分布研究。然而，当注射到小鼠体内时，18 F- 3目标组织（LNCaP[17β-HSD3]
• Development of 3-substituted-androsterone derivatives as potent inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3
  作者：René Maltais、Michelle-Audrey Fournier、Donald Poirier

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.06.003

  日期：2011.8

  17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 (17 beta-HSD3) is a steroidogenic enzyme that catalyzes the transformation of 4-androstene-3,17-dione (Delta(4)-dione) into androgen testosterone (T). To provide effective inhibitors of androgen biosynthesis, we synthesized two different series (amines and carbamates) of 3 beta-substituted-androsterone derivatives and we tested their inhibitory activity on 17 beta-HSD3. From the results of our structure-activity relationship study, we identified a series of compounds producing a strong inhibition of 17 beta-HSD3 overexpressed in HEK-293 cells (homogenized cells). The most active compound when tested in intact HEK-293 transfected cells, namely (3 alpha,5 alpha)-3-[trans-2,5-dimethyl-4-[2-(trifluoromethyl)phenyl] sulfonyl}piperazin-1-yl]methyl}-3-hydroxyandrostan-17-one (15b), shows an IC50 value of 6 nM, this compound is thus eight times more active than our reference compound D-5-2 (IC50 = 51 nM). This new improved inhibitor did not stimulate the proliferation of androgen-sensitive Shionogi cells, suggesting a non-androgenic profile. Compound 15b is thus a good candidate for further in vivo studies on rodents. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A solution-phase combinatorial parallel synthesis of 3β-amido-3α-hydroxy-5α-androstane-17-ones
  作者：Rene´ Maltais、Donald Poirier

  DOI：10.1016/s0040-4039(98)00772-2

  日期：1998.6

  A two-level library of 3 beta-amido-3 alpha-hydroxy-5 alpha-androstane-17-one compounds was synthesized from a steroid precursor using the solution-phase parallel synthesis. The compounds were easily obtained in high purity by regioselective aminolysis of the oxirane intermediate followed by acylation of the amine. Since oxiranes can be generated from readily available ketones or alkenes, the proposed strategy give access to a large series of compounds. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Synthesis and Optimization of a New Family of Type 3 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Inhibitors by Parallel Liquid-Phase Chemistry
  作者：René Maltais、Van Luu-The、Donald Poirier

  DOI：10.1021/jm010286y

  日期：2002.1.1

  (D) of 3-carbamate-ADT derivatives (25 members) using the efficient parallel liquid-phase method III, which allowed the synthesis of more rigid molecules with two levels of molecular diversity (R(1)/R(2) and R(3)) in the local area occupied by the adamantane group of C-7-3. Interestingly, one of the most potent inhibitors of library D, the 3R-spiro-[3'-[3' '-N-morpholino-2' '-(3' "-cyclopentyl-prop

  3型17β-羟基类固醇脱氢酶（17 beta-HSD）将4-雄烯3,17-二酮（Delta（4）-二酮）转化为雄激素睾丸激素。为了生产这种关键的类固醇生成酶的有效抑制剂，我们以较高的收率和平均高效液相色谱（HPLC）纯度为92-94％进行了3beta-取代的雄甾酮（ADT）文库（AD）的并行液相合成。使用并行液相法合成了3个β-氨基甲基ADT衍生物（168个成员）的第一文库（A），其中包括酰胺上的两个分子多样性水平（R（1）和R（2））（方法I）比传统的化学方法花费的时间更少。库A的筛选显示，R（1）（5-8个碳）处的疏水链相对较小，R（2）（1-4个碳）处的疏水取代基较小，提供了最有效的抑制剂。根据这些抑制结果，使用基于清除剂树脂和液相平行化学的改进方法，在很短的时间内生成了3个β-氨基甲基-ADT衍生物（56个成员）的第二个文库（B）。库B比库A产生了更强的抑制剂，并提供了有用的结构-