N-carbamimidoyl-4-[(6-nitroquinazolin-4-yl)amino]benzene-1-sulfonamide | 1474030-59-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: N-carbamimidoyl-4-[(6-nitroquinazolin-4-yl)amino]benzene-1-sulfonamide
• 英文别名: N-carbamimidoyl-4-((6-nitroquinazolin-4-yl)amino)benzenesulfonamide
• CAS: 1474030-59-5
• 化学式: C₁₅H₁₃N₇O₄S
• 分子量: 387.379
• InChiKey: QUMIIPYWEVJAOR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.45
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  176.99
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-carbamimidoyl-4-[(6-nitroquinazolin-4-yl)amino]benzene-1-sulfonamide 在 tin(ll) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以85%的产率得到4-((6-aminoquinazolin-4-yl)amino)-N-carbamimidoylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  表皮生长因子受体激酶和NF-κB活性的第一个双特异性抑制剂作为新型抗癌药。

  摘要：

  NF-κB转录因子的激活是用EGFR激酶抑制剂治疗后诱导的主要适应性反应，导致在非小细胞肺癌和其他肿瘤类型中出现耐药性。为了抑制这种存活机制，我们开发了新的硫脲喹唑啉衍生物，它们既是EGFR激酶又是NF-κB活性的双重抑制剂。在NF-κB报告基因分析中确定的最佳命中化合物可导致化合物9b表现出对IC的NF-κB抑制力为0.3μM的细胞IC 50，同时保留了有效的EGFR激酶抑制作用（IC 50= 60 nM）。在体外和体内异种移植模型中，双重抑制剂均显示出比吉非替尼更高的抑制EGFR过表达肿瘤细胞系细胞生长的效力，但未观察到毒性迹象。对NF-κB抑制的分子机制的研究表明，双重抑制剂耗尽了细胞核中NF-κB复合物的转录共激活因子CREB结合蛋白。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01774
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基-4-硝基苯胺 在 乙酸酐 、 溶剂黄146 作用下， 反应 25.0h， 生成 N-carbamimidoyl-4-[(6-nitroquinazolin-4-yl)amino]benzene-1-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉和四氢吡啶并噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物作为不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂：第4位取代基的影响†

  摘要：

  在这里，我们描述了新的喹唑啉和四氢吡啶并噻吩并[2,3- d ]嘧啶衍生物，分别在位置6和7具有丙烯酰胺基，在位置4具有可变的苯胺基，磺酰胺基和环烷基氨基取代基。位置4的亲脂性和空间性取代基似乎对活性至关重要。几种化合物比吉非替尼 在抑制野生型EGFR酶，表达突变型EGFR的细胞系（H1975）的自磷酸化以及具有野生型和突变型EGFR的细胞系的生长中 酪氨酸激酶。此外，描述了由甲亚氨酸酯衍生物新颖合成喹唑啉核。

  DOI：

  10.1039/c3md00118k

文献信息

• Exploring MDR‐TB Inhibitory Potential of 4‐Aminoquinazolines as <i>Mycobacterium tuberculosis N</i> ‐Acetylglucosamine‐1‐Phosphate Uridyltransferase (GlmU ^MTB ) Inhibitors
  作者：Harun M. Patel、Mahesh Palkar、Rajshekhar Karpoormath

  DOI：10.1002/cbdv.202000237

  日期：2020.8

  Drug resistance tuberculosis is one of the challenging tasks that dictates the desperate need for the development of new anti-tubercular agents which operate via novel modes of action. Here, we are reporting the 4-amino quinazolines as M. tuberculosis N -acetylglucosamine-1-phosphate uridyltransferase (GlmU MTB) inhibitors to overcome the problem of the MDR-TB. Amongst the synthesized compounds HMP-05

  耐药结核病是一项具有挑战性的任务，迫切需要开发通过新型作用方式起作用的新型抗结核药物。在这里，我们报告了 4-氨基喹唑啉作为结核分枝杆菌 N-乙酰氨基葡萄糖-1-磷酸尿苷转移酶 (GlmU MTB) 抑制剂，以克服 MDR-TB 的问题。在合成的化合物中，观察到 HMP-05 和 HMP-15 是该系列的有效化合物 [IC 50 = 6.4 µM (H37Rv)，MIC = 25 µM (MDR-TB) 和 IC 50 = 2.9 µM (H37Rv)， MIC = 6.25 µM (MDR-TB) 分别]。