5-carboxy-1,1,3,3-tetramethylisoindolin-2-yloxyl | 214208-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-carboxy-1,1,3,3-tetramethylisoindolin-2-yloxyl
• 英文别名: CTMIO
• CAS: 214208-42-1
• 化学式: C₁₃H₁₆NO₃
• 分子量: 234.275
• InChiKey: HDIVRSXRULOYQW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-carboxy-1,1,3,3-tetramethylisoindolin-2-yloxyl 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以60%的产率得到5-carboxy-1,1,3,3-tetramethylisoindolin-2-yloxyl anhydride
  参考文献：
  名称：

  Bottle, Steven E.; Gillies, Duncan G.; Hughes, David L., Journal of the Chemical Society. Perkin Transactions 2 (2001), 2000, # 7, p. 1285 - 1291

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-formyl-1,1,3,3-tetramethylisoindolin-2-yloxyl 在 silver nitrate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以72%的产率得到5-carboxy-1,1,3,3-tetramethylisoindolin-2-yloxyl
  参考文献：
  名称：

  水溶性羧基氮氧化物的合成方法

  摘要：

  稳定且用途广泛的异二氢吲哚氮氧化合物 5-羧基-1,1,3,3-四甲基异二氢吲哚-2-基氧基 (1; CTMIO)，先前已从邻苯二甲酸酐 (3) 中以低至中等产率合成。最近对其作为有效抗氧化剂的生物潜力和其他领域的兴趣已经看到对其生产的需求增加。在此，介绍了三种新的 CTMIO 合成路线并评估了它们的效率。两条路线，通过腈 9 和甲酰基化合物 11，衍生自 5-溴-1,1,3,3-四甲基异二氢吲哚 (6)。第三种方法从容易获得的原料 4-甲基邻苯二甲酸酐 (12) 开始，并通过用高锰酸钾氧化甲基芳烃进行。三种新方法产生的 CTMIO 总产量相当（16-18%）；然而，

  DOI：

  10.1002/ejoc.201201551

文献信息

• Drug Resistance Reversal In Neoplastic Disease
  申请人：Patil Ghanshyam

  公开号：US20080200405A1

  公开（公告）日：2008-08-21

  The present invention is directed to compounds, compositions, and methods for halting or reversing the effects of chemoresistance in neoplastic diseases. In particular the use of hydroxylamines is described.

  本发明涉及用于阻止或逆转肿瘤性疾病化疗耐药效应的化合物、组合物和方法。具体描述了羟胺的使用。
• Design, synthesis and biological evaluation of hybrid nitroxide-based non-steroidal anti-inflammatory drugs
  作者：Komba Thomas、Terry W. Moody、Robert T. Jensen、Jason Tong、Cassie L. Rayner、Nigel L. Barnett、Kathryn E. Fairfull-Smith、Lisa A. Ridnour、David A. Wink、Steven E. Bottle

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.01.077

  日期：2018.3

  Dual-acting hybrid anti-oxidant/anti-inflammatory agents were developed employing the principle of pharmacophore hybridization. Hybrid agents were synthesized by combining stable anti-oxidant nitroxides with conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Several of the hybrid nitroxide-NSAID conjugates displayed promising anti-oxidant and anti-inflammatory effects on two Non-Small Cell

  利用药效团杂交原理开发了双效混合抗氧化剂/抗炎剂。通过将稳定的抗氧化剂硝基氧与传统的非甾体抗炎药（NSAID）相结合来合成混合药物。几种混合硝基氧-NSAID 缀合物对两种非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞（A549 和 NCI-H1299）以及改善 661 W 视网膜细胞诱导的氧化应激表现出良好的抗氧化和抗炎作用。一种酯连接的硝基氧-阿司匹林类似物 ( 27 ) 比母体化合物（阿司匹林）具有更好的抗炎作用（环氧合酶抑制），并且还表现出与抗氧化剂 Tempol 相似的活性氧清除活性。此外，与抗炎药物吲哚美辛 ( 39 ) 连接的硝基氧化物可显着改善氧化应激对 661 W 视网膜神经元的影响，其功效大于或等于抗氧化剂叶黄素。混合缀合物的其他例子显示出有希望的抗癌活性，正如它们对 A549 NSCLC 细胞增殖的抑制作用所证明的那样。
• The synthesis of water soluble isoindoline nitroxides and a pronitroxide hydroxylamine hydrochloride UV–VIS probe for free radicals
  作者：Damien A. Reid、Steven E. Bottle

  DOI：10.1039/a805228j

  日期：——

  The novel water soluble nitroxides 5-trimethylammonio-1,1,3,3-tetramethylisoindolin-2-yloxyl iodide 8 and 5-carboxy-1,1,3,3-tetramethylisoindolin-2-yloxyl 10 are prepared by nitration of the parent nitroxide 2 and bromination of its amine precursor 1; the stable (t1/2 > 580 h in MeOH; ca 72 h in physiological saline) pronitroxide 2-hydroxy-1,1,3,3-tetramethylisoindoline hydrochloride 6 was synthesised by treatment of 2 with HCl gas in dry EtOH and reacts with radicals to form 2; the transformation can be followed by UV–VIS spectroscopy.

  新型水溶性硝化物 5-三甲基氨-1,1,3,3-四甲基异吲哚啉-2-基碘化物 8 和 5-羧基-1,1,3,3-四甲基异吲哚啉-2-基 10 是通过母体硝化物 2 的硝化及其胺前体 1 的溴化而制备的；稳定的（在 MeOH 中 t1/2 > 580 小时，在生理盐水中约 72 小时）代硝化物 2-羟基-1,1,3,3-四甲基异吲哚啉盐酸盐 6 是在干燥的盐酸中用 HCl 气体处理 2 而合成的；在生理盐水中约 72 小时）代硝基氧化物 2-羟基-1,1,3,3-四甲基异吲哚啉盐酸盐 6 是通过在干燥的 EtOH 中用盐酸气体处理 2 并与自由基反应生成 2 而合成的。
• WO2008/103613
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Dual acting antioxidant A1 adenosine receptor agonists
  作者：Alison Gregg、Steven E. Bottle、Shane M. Devine、Heidi Figler、Joel Linden、Paul White、Colin W. Pouton、Vijay Urmaliya、Peter J. Scammells

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.07.035

  日期：2007.10

  Herein we report the synthesis and biological evaluation of some potent and selective A, adenosine receptor agonists, which incorporate a functionalised linker attached to an antioxidant moiety. N-6-(2,2,5,5-Tetramethylpyrrolidin-1-yloxyl-3-ylmethyl)-adenosine (VCP28, 2e) proved to be an agonist with high affinity (K-i = 50 nM) and good selectivity (A(3)/A(1) >= 400) for the A, adenosine receptor. N-6-[4-[2-[1,1,3,3-Tetramethylisoindolin-2-yloxyl-5-amido]ethyl]phenyl]adenosine (VCP102, 5a) has higher binding affinity (Ki = 7 nM), but lower selectivity (A(3)/A(1) = similar to 3). All compounds bind weakly (K-i > 1 mu M) to A(2A) and A(2B) receptors. The combination of-A, agonist activity and antioxidant activity has the potential to produce cardioprotective effects. (C) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.