3-[(4-tert-butylthiazol-2-yl)methoxy]-5'-[3-(4-chlorobenzenesulfonyl) propyl]-2'-(1H-tetrazol-5-ylmethoxy)benzanilide | 179102-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-[(4-tert-butylthiazol-2-yl)methoxy]-5'-[3-(4-chlorobenzenesulfonyl) propyl]-2'-(1H-tetrazol-5-ylmethoxy)benzanilide
• 英文别名: YM-158；YM158；N-[5-[3-[(4-chlorophenyl)sulfonyl]propyl]-2-(1H-tetrazol-5-ylmethoxy)phenyl]-3-[[4-(1,1-dimethylethyl)-2-thiazolyl]methoxy]benzamide；3-[(4-tert-butyl-2-thiazolyl)methoxy]-5'-[3-(4-chlorophenylsulfonyl)propyl]-2'-(1H-tetrazol-5-ylmethoxy)benzanilide；YM158 free base；3-[(4-tert-butyl-1,3-thiazol-2-yl)methoxy]-N-[5-[3-(4-chlorophenyl)sulfonylpropyl]-2-(2H-tetrazol-5-ylmethoxy)phenyl]benzamide
• CAS: 179102-65-9
• 化学式: C₃₂H₃₃ClN₆O₅S₂
• 分子量: 681.236
• InChiKey: ZEZUDOUQZAREDI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

生物活性

YM158 free base 是一种有效的选择性 LTD4 和 TXA2 受体拮抗剂，其 pA2 值分别为 8.87 和 8.81。

靶点

• LTD4 Receptor
  8.87 (pA2)
• TXA2 Receptor
  8.81 (pA2)

体外研究

YM158 可拮抗白三烯（LT）D4 和血栓素（TX）A2 受体。体外功能试验显示，YM158 对分离的豚鼠支气管平滑肌 LTD4 和 TXA2 受体介导的收缩表现出竞争性双重拮抗作用，pA2 值分别为约 8.87 和 8.81。其对 LTD4 受体的拮抗活性约为蒙特鲁卡斯特的 6.5 倍，对 TXA2 受体的拮抗活性则是瑟拉德斯塔的 2.5 倍。YM158 还抑制 PGD2 和 PGF2α 引起的支气管收缩，并抑制稳定型血栓素 A2 类似物 U46619 引起的小鼠和人血小板聚集，以及 LTD4 引起的豚鼠回肠收缩。YM158 在 0.58 nM 的浓度下对 1 nM LTD4 引起的豚鼠回肠收缩表现出浓度依赖性的抑制作用。

体内研究

作为口服活性双重拮抗剂，YM158 对 LTD4 和 TXA2 受体具有较强的抗哮喘疗效。在介质控制和被动致敏豚鼠中评估 YM158 的效果。由于静脉注射 LTD4 或 U46619 前 1 小时口服 YM158 后观察到的对气道阻力增加的抑制作用呈剂量依赖性，表明 YM158 对 LTD4 和 TXA2 受体具有相似的拮抗活性。在各种条件下，口服 YM158 的效果与普兰鲁卡斯特和达乐捧合用的效果相当；即当 LTD4 占主导地位、TXA2 占主导地位或两种介质参与相同时。未使用吲哚美辛治疗组中，单独使用达乐捧 (10 mg/kg)、普兰鲁卡斯特 (30 mg/kg) 和达乐捧的组合 (10 mg/kg)，或 YM158 (30 mg/kg) 均能显著延长哮喘反应的起始时间并明显抑制症状。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  sodium hydrogen sulfate 、 3-[(4-tert-butyl-2-thiazolyl)methoxy]-5'-[3-(4-chlorophenylsulfonyl)propyl]-2'-cyanomethoxybenzanilide 在 ammonium chloride 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 为溶剂， 以74%的产率得到3-[(4-tert-butylthiazol-2-yl)methoxy]-5'-[3-(4-chlorobenzenesulfonyl) propyl]-2'-(1H-tetrazol-5-ylmethoxy)benzanilide
  参考文献：
  名称：

  Azole derivative with leukotriene (LTs) antagonizing activity and

  摘要：

  一种由通式（I）表示的唑类衍生物或其药学上可接受的盐，具有白三烯拮抗作用和血栓素A2拮抗作用，可用于预防或治疗过敏性疾病、缺血性心脏病或缺血性脑病，以及含有其作为活性成分的药物组合物，其中R.sup.1和R.sup.2可以相同或不同，分别表示氢、环烷基等，或者R.sup.1和R.sup.2与（a）一起可以形成被可选择地取代的较低烷基、氨基等取代的融合环（b）或（c）；R.sup.3、R.sup.6、R.sup.7、R.sup.8可以相同或不同，分别表示氢、氨基等；R.sup.4表示氰基、四唑基、-COOR.sup.9等；R.sup.5表示氢或较低烷基；D表示可选择地取代的较低亚烷基；X和Z可以相同或不同，分别表示氧或硫；Y表示-N.dbd.或-CH.dbd.；A表示-O--B--，-B--O--，-S--B--，-B--S--或-B--（B为较低烷基或较低烯基）；n为0、1或2。

  公开号：

  US05981559A1

文献信息

• AZOLE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0786457A1

  公开（公告）日：1997-07-30

  An azole derivative represented by general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, having both of a leukotriene antagonistic effect and a thromboxane A2 antagonistic effect and being useful in preventing or treating allergic diseases, ischemic heart diseases or ischemic brain diseases, and a medicinal composition containing the same as the active ingredient, wherein R1 and R2 may be the same or different and represent each hydrogen, cycloalkyl, etc., or R1 and R2 together with (a) may form a fused ring (b) or (c) which may be substituted by optionally substituted lower alkyl, amino, etc.; R3, R6, R7, R8 may be the same or different and represent each hydrogen, amino, etc.; R4 represents cyano, tetrazolyl, -COOR9, etc.; R5 represents hydrogen or lower alkyl; D represents optionally substituted lower alkylene; X and Z may be the same or different and represent each oxygen or sulfur; Y represents -N= or -CH=; A represents -O-B-, -B-O-, -S-B-, -B-S- or -B-(B being lower alkylene or lower alkenylene); and n is 0, 1, or 2.

  一种通式(I)代表的唑衍生物或其药学上可接受的盐，具有白三烯拮抗作用和血栓素A2拮抗作用，可用于预防或治疗过敏性疾病、缺血性心脏病或缺血性脑疾病，以及一种以其为活性成分的药物组合物，其中R1和R2可以相同或不同，各自代表氢、环烷基等、或 R1 和 R2 与（a）一起可形成可被任选取代的低级烷基、氨基等取代的融合环（b）或（c）；R3、R6、R7、R8 可以相同或不同，各自代表氢、氨基等；R4 代表氰基、四唑基、-COOR9 等。R5 代表氢或低级烷基；D 代表任选取代的低级亚烷基；X 和 Z 可以相同或不同，各自代表氧或硫；Y 代表 -N= 或 -CH=；A 代表 -O-B-、-B-O-、-S-B-、-B-S- 或 -B-（B 为低级亚烷基或低级烯基）；n 为 0、1 或 2。
• POWDERY MEDICINAL COMPOSITIONS FOR INHALATION AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP1486204A1

  公开（公告）日：2004-12-15

  The present invention provides marked results in that it is possible to present by a simple method a dry powder inhalation for pulmonary delivery that is made from a biologically active substance in crystal form and a biocompatible, electrostatic aggregation-inhibiting substance and that has excellent safety, stability, and pulmonary delivery performance. Moreover, it is also possible to provide sustained release performance that is appropriate for the properties of the biologically active substance by selecting [the appropriate] hydrophobic substance.

  本发明的显著成果是，可以通过简单的方法提供一种用于肺部给药的干粉吸入剂，该干粉吸入剂由晶体状生物活性物质和生物相容性静电聚集抑制物质制成，具有极佳的安全性、稳定性和肺部给药性能。 此外，还可以通过选择[适当的]疏水性物质，提供适合生物活性物质特性的持续释放性能。
• Novel dry powder inhalation for lung-delivery and manufacturing method thereof
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US20040184995A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  The present invention provides marked results in that it is possible to present by a simple method a dry powder inhalation for pulmonary delivery that is made from a biologically active substance in crystal form and a biocompatible, electrostatic aggregation-inhibiting substance and that has excellent safety, stability, and pulmonary delivery performance. Moreover, it is also possible to provide sustained release performance that is appropriate for the properties of the biologically active substance by selecting [the appropriate] hydrophobic substance.

  本发明的显著成果是，可以通过简单的方法提供一种用于肺部给药的干粉吸入剂，该干粉吸入剂由晶体状生物活性物质和生物相容性静电聚集抑制物质制成，具有优异的安全性、稳定性和肺部给药性能。 此外，还可以通过选择适当的疏水性物质，提供适合生物活性物质特性的持续释放性能。
• Combination for the treatment of airway disorders
  申请人：Hanauer Guido

  公开号：US20050165041A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention relates to the combination of proton pump inhibitors and airway therapeutics for the treatment of airway disorders.

  本发明涉及质子泵抑制剂和气道治疗剂的组合，用于治疗气道疾病。
• AZOLE DERIVATIVES
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0786457B1

  公开（公告）日：2002-05-29