5-chloro-4-(1-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yloxy)pyridin-2(1H)-one | 1339944-31-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5-chloro-4-(1-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yloxy)pyridin-2(1H)-one
• 英文别名: 5-chloro-4-[1-[5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl]piperidin-4-yl]oxy-1H-pyridin-2-one
• CAS: 1339944-31-8
• 化学式: C₁₅H₁₄ClF₃N₄O₂
• 分子量: 374.75
• InChiKey: SFDPCAFNGNAQEK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(ethylsulfonyl)-1,2-difluorobenzene 、 5-chloro-4-(1-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yloxy)pyridin-2(1H)-one 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 5-Chloro-1-(4-(ethylsulfonyl)-2-fluorophenyl)-4-(1-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yloxy)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINYLPIPERIDINYLOXYPYRIDINONE ANALOGUES AS GPR119 MODULATORS

  摘要：

  结构式I的新化合物：或其对映体、非对映体异构体或药用可接受盐，其中n1、R1、R2、R3和R4在此处定义，这些化合物是GPR119 G蛋白偶联受体调节剂。GPR119 G蛋白偶联受体调节剂在治疗、预防或减缓需要GPR119 G蛋白偶联受体调节剂治疗的疾病方面是有用的。因此，该公开还涉及包含这些新化合物的组合物以及使用任何这些新化合物或包含任何这些新化合物的组合物治疗与GPR119 G蛋白偶联受体活性相关的疾病或症状的方法。

  公开号：

  US20110251221A1
• 作为产物：
  描述：

  4-hydroxypiperidine-1-carboximidamide 在 二乙基偶氮二羧酸酯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-chloro-4-(1-(5-(trifluoromethyl)pyrimidin-2-yl)piperidin-4-yloxy)pyridin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINYLPIPERIDINYLOXYPYRIDINONE ANALOGUES AS GPR119 MODULATORS

  摘要：

  结构式I的新化合物：或其对映体、非对映体异构体或药用可接受盐，其中n1、R1、R2、R3和R4在此处定义，这些化合物是GPR119 G蛋白偶联受体调节剂。GPR119 G蛋白偶联受体调节剂在治疗、预防或减缓需要GPR119 G蛋白偶联受体调节剂治疗的疾病方面是有用的。因此，该公开还涉及包含这些新化合物的组合物以及使用任何这些新化合物或包含任何这些新化合物的组合物治疗与GPR119 G蛋白偶联受体活性相关的疾病或症状的方法。

  公开号：

  US20110251221A1

文献信息

• Pyrimidinylpiperidinyloxypyridinone analogues as GPR119 modulators
  申请人：Wacker Dean

  公开号：US08415367B2

  公开（公告）日：2013-04-09

  Novel compounds of structure Formula I: or an enantiomer, a diastereomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein n1, R1, R2, R3 and R4 are defined herein, are provided which are GPR119 G protein-coupled receptor modulators. GPR119 G protein-coupled receptor modulators are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring GPR119 G protein-coupled receptor modulator therapy. Thus, the disclosure also concerns compositions comprising these novel compounds and methods of treating diseases or conditions related to the activity of the GPR119 G protein-coupled receptor by using any of these novel compounds or a composition comprising any of such novel compounds.

  提供了结构式I的新化合物，或其对映异构体、顺反异构体或药物可接受的盐，其中n1、R1、R2、R3和R4的定义在此处，这些化合物是GPR119 G蛋白偶联受体调节剂。GPR119 G蛋白偶联受体调节剂在治疗、预防或减缓需要GPR119 G蛋白偶联受体调节剂治疗的疾病方面是有用的。因此，本公开还涉及包含这些新化合物的组合物以及使用任何这些新化合物或包含任何这些新化合物的组合物来治疗与GPR119 G蛋白偶联受体活性相关的疾病或病况的方法。
• Discovery of 5-Chloro-4-((1-(5-chloropyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl)oxy)-1-(2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)pyridin-2(1<i>H</i>)-one (BMS-903452), an Antidiabetic Clinical Candidate Targeting GPR119
  作者：Dean A. Wacker、Ying Wang、Matthias Broekema、Karen Rossi、Steven O’Connor、Zhenqiu Hong、Ginger Wu、Sarah E. Malmstrom、Chen-Pin Hung、Linda LaMarre、Anjaneya Chimalakonda、Lisa Zhang、Li Xin、Hong Cai、Cuixia Chu、Stephanie Boehm、Jacob Zalaznick、Randolph Ponticiello、Larisa Sereda、Song-Ping Han、Rachel Zebo、Bradley Zinker、Chiuwa Emily Luk、Richard Wong、Gerry Everlof、Yi-Xin Li、Chunyu K. Wu、Michelle Lee、Steven Griffen、Keith J. Miller、John Krupinski、Jeffrey A. Robl

  DOI：10.1021/jm501175v

  日期：2014.9.25

  G-protein-coupled receptor 119 (GPR119) is expressed predominantly in pancreatic beta-cells and in enteroendocrine cells in the gastrointestinal tract. GPR119 agonists have been shown to stimulate glucose-dependent insulin release by direct action in the pancreas and to promote secretion of the incretin GLP-1 by action in the gastrointestinal tract. This dual mechanism of action has generated significant interest in the discovery of small molecule GPR119 agonists as a potential new treatment for type 2 diabetes. Herein, we describe the discovery and optimization of a new class of pyridone containing GPR119 agonists. The potent and selective BMS-903452 (42) was efficacious in both acute and chronic in vivo rodent models of diabetes. Dosing of 42 in a single ascending dose study in normal healthy humans showed a dose dependent increase in exposure and a trend toward increased total GLP-1 plasma levels.
• EP2556069B1
  申请人：——

  公开号：EP2556069B1

  公开（公告）日：2015-04-01
• US8415367B2
  申请人：——

  公开号：US8415367B2

  公开（公告）日：2013-04-09
• PYRIMIDINYLPIPERIDINYLOXYPYRIDINONE ANALOGUES AS GPR119 MODULATORS
  申请人：Wacker Dean

  公开号：US20110251221A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  Novel compounds of structure Formula I: or an enantiomer, a diastereomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein n 1 , R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein, are provided which are GPR119 G protein-coupled receptor modulators. GPR119 G protein-coupled receptor modulators are useful in treating, preventing, or slowing the progression of diseases requiring GPR119 G protein-coupled receptor modulator therapy. Thus, the disclosure also concerns compositions comprising these novel compounds and methods of treating diseases or conditions related to the activity of the GPR119 G protein-coupled receptor by using any of these novel compounds or a composition comprising any of such novel compounds.

  结构式I的新化合物：或其对映体、非对映体异构体或药用可接受盐，其中n1、R1、R2、R3和R4在此处定义，这些化合物是GPR119 G蛋白偶联受体调节剂。GPR119 G蛋白偶联受体调节剂在治疗、预防或减缓需要GPR119 G蛋白偶联受体调节剂治疗的疾病方面是有用的。因此，该公开还涉及包含这些新化合物的组合物以及使用任何这些新化合物或包含任何这些新化合物的组合物治疗与GPR119 G蛋白偶联受体活性相关的疾病或症状的方法。