tert-butyl (+)-(3R,4S)-4-(4-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate | 179179-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl (+)-(3R,4S)-4-(4-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (3R,4S)-(+)-N-tert-butyloxycarbonyl-4-(4'-fluorophenyl)-3-hydroxymethylpiperidine；(3R,4S)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-(p-fluorophenyl)-3-piperidinemethanol；(3SR,4RS)-trans-1-tert-butoxycarbonyl-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethylpiperidine；tert-butyl (3R,4S)-4-(4-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 179179-79-4
• 化学式: C₁₇H₂₄FNO₃
• 分子量: 309.381
• InChiKey: ALBDGYQRKQAUJW-UKRRQHHQSA-N

物化性质

• 沸点：
  414.2±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.138±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (+)-(3R,4S)-4-(4-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate 在 sodium methylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 帕罗西汀杂质04(单体)
  参考文献：
  名称：

  对映体反式3,4-二取代哌啶的合成。（+）-和（-）-帕罗西汀的对映体合成。

  摘要：

  （R）-苯基甘氨醇与5-氧戊酸甲酯反应生成双环内酰胺cis-1（动力学产物）或其异构体trans-1（在平衡条件下）为主要产物，将其转化为相应的（顺式或反式）不饱和内酰胺4和5。用烷基（或芳基）氰尿酸锂处理后，这些手性结构单元进行共轭加成，从而以高收率和立体选择性得到对映体反式3,4-取代的2-哌啶酮衍生物。（+）-非西西汀与已知抗抑郁药帕罗西汀的两种对映异构体的合成说明了这种转化的合成潜力。

  DOI：

  10.1021/jo991816p
• 作为产物：
  描述：

  (3R,8aR)-5-oxo-3-phenyl-2,3,6,7,8,8a-hexahydro-5H-oxazolo[3,2-a]pyridine 在 20percent Pd(OH)2-C lithium aluminium tetrahydride 、 三氯化铝 、 氢气 、 氧气 、 臭氧 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 85.16h， 生成 tert-butyl (+)-(3R,4S)-4-(4-fluorophenyl)-3-(hydroxymethyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  对映体反式3,4-二取代哌啶的合成。（+）-和（-）-帕罗西汀的对映体合成。

  摘要：

  （R）-苯基甘氨醇与5-氧戊酸甲酯反应生成双环内酰胺cis-1（动力学产物）或其异构体trans-1（在平衡条件下）为主要产物，将其转化为相应的（顺式或反式）不饱和内酰胺4和5。用烷基（或芳基）氰尿酸锂处理后，这些手性结构单元进行共轭加成，从而以高收率和立体选择性得到对映体反式3,4-取代的2-哌啶酮衍生物。（+）-非西西汀与已知抗抑郁药帕罗西汀的两种对映异构体的合成说明了这种转化的合成潜力。

  DOI：

  10.1021/jo991816p

文献信息

• Synthesis and evaluation of PSSRI-based inhibitors of Staphylococcus aureus multidrug efflux pumps
  作者：Nadezhda German、Glenn W. Kaatz、Robert J. Kerns

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.014

  日期：2008.2

  Phenylpiperidine selective serotonin reuptake inhibitors (PSSRIs) block the function of selected multidrug efflux pumps of Staphylococcus aureus. In this study PSSRI-based piperidine derivatives were prepared, evaluated for inhibition of two multidrug resistance (MDR)-conferring efflux pump systems, and tested for potentiation of antimicrobial activity of antibacterial efflux pump substrates. It is demonstrated that

  苯哌啶选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（PSSRIs）阻止了金黄色葡萄球菌的选定多药外排泵的功能。在这项研究中，制备了基于PSSRI的哌啶衍生物，评估了对两种具有多重耐药性（MDR）的外排泵系统的抑制作用，并测试了抗菌外排泵底物的抗菌活性。证明基于PSSRI的外排泵抑制剂（EPI）的4-苯基部分不是抑制NorA和MepA MDR外排泵的绝对结构要求。通过用芳基烯烃和芳基硫醚部分取代PSSRIs的3位上的芳氧基甲基取代基来维持或增强外排抑制的能力。新型3-芳基哌啶EPI可显着提高针对S菌株的底物抗生素活性。
• Regio- and Stereoselective Palladium-Catalyzed C(sp³)–H Arylation of Pyrrolidines and Piperidines with C(3) Directing Groups
  作者：Daniele Antermite、Dominic P. Affron、James A. Bull

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01521

  日期：2018.7.6

  The selective synthesis of cis-3,4-disubstituted pyrrolidines and piperidines is achieved by a Pd-catalyzed C–H arylation with excellent regio- and stereoselectivity using an aminoquinoline auxiliary at C(3). The arylation conditions are silver free, use a low catalyst loading, and employ inexpensive K2CO3 as a base. Directing group removal is accomplished under new, mild conditions to access amide-

  顺式-3,4-二取代的吡咯烷和哌啶的选择性合成是通过Pd催化的C–H芳基化，并在C（3）处使用氨基喹啉助剂实现的，具有良好的区域选择性和立体选择性。芳基化条件是无银的，使用低催化剂负载，并使用廉价的K 2 CO 3作为碱。引导基团的去除是在新的温和条件下完成的，以获取含有酰胺，酸，酯和醇的片段和结构单元。此C–H芳基化协议可实现（-）-帕罗西汀的简短且立体控制的形式合成。
• Process for preparing a piperidine derivative
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US20030144519A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  A piperidine derivative, which can be used as an intermediate for pharmaceuticals such as paroxetine useful as antidepressants, represented by the general formula (I): 1 wherein R 1 is hydrogen atom, benzyloxycarbonyl group or tert-butoxycarbonyl group; R 2 is hydroxymethyl group, an alkylsulfonyloxymethyl group having an alkyl moiety of 1 to 2 carbon atoms, phenylsulfonyloxymethyl group which may have methyl group at the 4-position, (3,4-methylenedioxyphenyl)oxymethyl group, carboxyl group or —CO 2 R 7 group in which R 7 is an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and Z is methylene group or carbonyl group, with proviso that, (A) when R 1 is benzyloxycarbonyl group or tert-butoxycarbonyl group, then R 2 is hydroxymethyl group, an alkylsulfonyloxymethyl group having an alkyl moiety of 1 to 2 carbon atoms, phenylsulfonyloxymethyl group which may have methyl group at the 4-position or (3,4-methylenedioxyphenyl)oxymethyl group, and Z is methylene group; or (B) when R 1 is hydrogen atom and Z is carbonyl group, then R 2 is carboxyl group or —CO 2 R 7 group (R 7 is as defined above); or (C) when R 1 is hydrogen atom and Z is methylene group, then R 2 is hydroxymethyl group

  一种哌啶衍生物，可用作如帕罗西汀等抗抑郁药物的中间体，由通式（I）表示：其中R1为氢原子，苄氧羰基基团或叔丁氧羰基基团；R2为羟甲基基团，具有1至2个碳原子的烷基磺酰氧甲基基团，可能在4位具有甲基基团的苯基磺酰氧甲基基团，（3,4-亚甲二氧基苯基）氧甲基基团，羧基或CO2R7基团，其中R7为具有1至5个碳原子的烷基基团，Z为亚甲基或羰基基团，但有附加条件，即（A）当R1为苄氧羰基基团或叔丁氧羰基基团时，R2为羟甲基基团，具有1至2个碳原子的烷基磺酰氧甲基基团，可能在4位具有甲基基团的苯基磺酰氧甲基基团或（3,4-亚甲二氧基苯基）氧甲基基团，而Z为亚甲基；或（B）当R1为氢原子且Z为羰基基团时，R2为羧基或CO2R7基团（其中R7如上所定义）；或（C）当R1为氢原子且Z为亚甲基时，R2为羟甲基基团。
• BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20140296245A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This invention is directed to benzensulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  本发明涉及苯磺酰胺化合物，包括其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，用于治疗钠通道介导的疾病或病况，例如疼痛。
• Piperidine derivative as intermediates for the preparation of paroxetine and process for their preparation
  申请人：SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd.

  公开号：EP0812827A1

  公开（公告）日：1997-12-17

  A piperidine derivative, which can be used as an intermediate for pharmaceuticals such as paroxetine useful as antidepressants, represented by the general formula (I): wherein R1 is hydrogen atom, benzyloxycarbonyl group or tert-butoxycarbonyl group; R2 is hydroxymethyl group, an alkylsulfonyloxymethyl group having an alkyl moiety of 1 to 2 carbon atoms, phenylsulfonyloxymethyl group which may have methyl group at the 4-position, (3,4-methylenedioxyphenyl)oxymethyl group, carboxyl group or -CO2R7 group in which R7 is an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and Z is methylene group or carbonyl group, with proviso that, (A) when R1 is benzyloxycarbonyl group or tert-butoxycarbonyl group, then R2 is hydroxymethyl group, an alkylsulfonyloxymethyl group having an alkyl moiety of 1 to 2 carbon atoms, phenylsulfonyloxymethyl group which may have methyl group at the 4-position or (3,4-methylenedioxyphenyl)oxymethyl group, and Z is methylene group; or (B) when R1 is hydrogen atom and Z is carbonyl group, then R2 is carboxyl group or -CO2R7 group (R7 is as defined above); or (C) when R1 is hydrogen atom and Z is methylene group, then R2 is hydroxymethyl group. Also processes for the production of the intermediates are described.

  一种哌啶衍生物，可用作抗抑郁药帕罗西汀等药物的中间体，由通式(I)表示： 其中 R1 为氢原子、苄氧羰基或叔丁氧羰基；R2 是羟甲基、具有 1 至 2 个碳原子的烷基的烷磺酰氧基甲基、可在 4 位上具有甲基的苯磺酰氧基甲基、（3,4-亚甲基二氧苯基）氧基甲基、羧基或-CO2R7 基（其中 R7 是具有 1 至 5 个碳原子的烷基），Z 是亚甲基或羰基、但 (A) 当 R1 为苄氧羰基或叔丁氧羰基时，则 R2 为羟甲基、具有 1 至 2 个碳原子的烷基的烷基磺酰氧甲基、在 4 位可能具有甲基的苯基磺酰氧甲基或（3,4-亚甲基二氧苯基）氧甲基，且 Z 为亚甲基；或 (B) 当 R1 为氢原子且 Z 为羰基时，则 R2 为羧基或-CO2R7 基团（R7 如上定义）；或 (C) 当 R1 为氢原子且 Z 为亚甲基时，则 R2 为羟甲基。 此外，还介绍了中间体的生产工艺。