22-hydroxyhomopregnacalciferol | 87407-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 22-hydroxyhomopregnacalciferol
• 英文别名: (5Z,7E)-(3S)-23,24-dinor-9,10-seco-5,7,10(19)-cholatrien-3,22-diol；(1S,3Z)-3-[(2E)-2-[(1R,3aS,7aR)-1-[(2S)-1-hydroxypropan-2-yl]-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexan-1-ol
• CAS: 87407-53-2；116499-21-9
• 化学式: C₂₂H₃₄O₂
• 分子量: 330.511
• InChiKey: WQIMVXZKIZUURX-GOYQYJLRSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.2±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴乙酸 、 22-hydroxyhomopregnacalciferol 在 4-二甲氨基吡啶 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以42%的产率得到AB47
  参考文献：
  名称：

  [EN] 22-HALOACETOXY-HOMOPREGNACALCIFEROL ANALOGS AND THEIR USES
  [FR] ANALOGUES 22-HALOACÉTOXY-HOMOPRÉGNACALCIFÉROL ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  该发明揭示了22-卤代乙酰氧基-同孕甾醇类似物，特别是22-溴代乙酰氧基-同孕甾醇以及其药用用途。该化合物表现出相对较小的钙代谢活性，并且不促进HL-60白血病细胞的细胞分化，而是杀死这些细胞。这种细胞死亡活性也在小细胞肺癌中发现，但在前列腺癌细胞中则没有。因此，该化合物在动物体内在不改变钙平衡水平的情况下，具有特异性的细胞死亡作用，并且没有一般毒性。因此，它可能作为治疗某些癌症形式，如白血病和肺癌的有效疗法。

  公开号：

  WO2012065050A1
• 作为产物：
  描述：

  维生素D2 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 四丁基氟化铵 、 亚硫酸 、 臭氧 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 生成 22-hydroxyhomopregnacalciferol
  参考文献：
  名称：

  探索维生素D3抑制刺猬信号通路的结构要求

  摘要：

  进行了结构-活性关系研究，阐明了维生素D3（VD3）抑制刺猬（Hh）信号的结构基础。VD3和VD2的功能区和非功能区通过简单的合成方法获得，其生物学活性在各种基于细胞的测定中确定。这些化合物中的几种以与亲本VD3相当的水平抑制Hh信号传导，而对规范的维生素D信号传导没有影响。最值得注意的是化合物5和9证明了对Hh途径的有效抑制，对维生素D受体（VDR）没有结合亲和力，并且在细胞培养中没有激活VDR。此外，几种化合物通过不同于Hh或VDR途径的机制对两种人类癌细胞系表现出抗增殖活性，这表明这类化合物具有新的细胞作用机制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.05.037

文献信息

• Vitamin D C-22 aldehydes. New key intermediates for the synthesis of side chain modified vitamin D analogues
  作者：Andrzej Kutner、Kato L. Perlman、Rafal R. Sicinski、Mary E. Phelps、Heinrich K. Schnoes、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61826-9

  日期：1987.1

  Vitamin D C-22 aldehyde and 1α-hydroxyvitamin D C-22 aldehyde were efficiently synthesized starting from the readily available 22,23-bisnorcholenic acid. The usefulness of the compounds as common intermediates for the synthesis of side chain modified analogues of vitamins D2 and D3 has been demonstrated.

  维生素D C-22醛和1α-羟基维生素D C-22醛是从容易获得的22,23-双降胆固醇酸开始有效合成的。已经证明了该化合物作为合成维生素D 2和D 3的侧链修饰的类似物的通用中间体的有用性。
• Probing the structural requirements for vitamin D3 inhibition of the hedgehog signaling pathway
  作者：Albert M. DeBerardinis、Upasana Banerjee、Michele Miller、Steven Lemieux、M.K. Hadden

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.037

  日期：2012.7

  A structure–activity relationship study to elucidate the structural basis for hedgehog (Hh) signaling inhibition by vitamin D3 (VD3) was performed. Functional and non-functional regions of VD3 and VD2 were obtained through straightforward synthetic means and their biological activity was determined in a variety of cell-based assays. Several of these compounds inhibited Hh signaling at levels comparable

  进行了结构-活性关系研究，阐明了维生素D3（VD3）抑制刺猬（Hh）信号的结构基础。VD3和VD2的功能区和非功能区通过简单的合成方法获得，其生物学活性在各种基于细胞的测定中确定。这些化合物中的几种以与亲本VD3相当的水平抑制Hh信号传导，而对规范的维生素D信号传导没有影响。最值得注意的是化合物5和9证明了对Hh途径的有效抑制，对维生素D受体（VDR）没有结合亲和力，并且在细胞培养中没有激活VDR。此外，几种化合物通过不同于Hh或VDR途径的机制对两种人类癌细胞系表现出抗增殖活性，这表明这类化合物具有新的细胞作用机制。
• [EN] 22-HALOACETOXY-HOMOPREGNACALCIFEROL ANALOGS AND THEIR USES<br/>[FR] ANALOGUES 22-HALOACÉTOXY-HOMOPRÉGNACALCIFÉROL ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2012065050A1

  公开（公告）日：2012-05-18

  This invention discloses 22-haloacetoxy-homopregnacalciferol analogs and specifically 22-bromoacetoxy-homopregnacalciferol and pharmaceutical uses therefor. This compound exhibits relatively little calcemic activity and does not promote cellular differentiation of HL-60 leukemia cells, but rather kills the cells. This cell death activity is found in small cell lung carcinoma also, but not in prostate cancer cells. This compound thus causes specific cell death in the absence of changes in calcium levels and without general toxicity in an animal. Therefore it might serve as a useful therapy for treatment of some forms of cancer, such as leukemia and lung cancer.

  该发明揭示了22-卤代乙酰氧基-同孕甾醇类似物，特别是22-溴代乙酰氧基-同孕甾醇以及其药用用途。该化合物表现出相对较小的钙代谢活性，并且不促进HL-60白血病细胞的细胞分化，而是杀死这些细胞。这种细胞死亡活性也在小细胞肺癌中发现，但在前列腺癌细胞中则没有。因此，该化合物在动物体内在不改变钙平衡水平的情况下，具有特异性的细胞死亡作用，并且没有一般毒性。因此，它可能作为治疗某些癌症形式，如白血病和肺癌的有效疗法。