17α-Cyanomethyl-13β-methyl-3-methoxy-gona-2,5(10)-dien-17β-ol | 65928-64-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 17α-Cyanomethyl-13β-methyl-3-methoxy-gona-2,5(10)-dien-17β-ol
• 英文别名: 3-methoxy-17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-2,5(10)-diene；3-methoxy-17α-cyanomethyl-17β-hydroxyestra-2,5(10)-diene；17α-Cyanomethyl-13β-methyl-3-methoxygona-2,5(10)-dien-17β-ol；2-[(8R,9S,13S,14S,17R)-17-hydroxy-3-methoxy-13-methyl-4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]acetonitrile
• CAS: 65928-64-5
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₂
• 分子量: 327.467
• InChiKey: MTUZHIXARXYCEZ-CRSSMBPESA-N

物化性质

• 沸点：
  516.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  53.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  17α-Cyanomethyl-13β-methyl-3-methoxy-gona-2,5(10)-dien-17β-ol 在 草酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到地诺孕素EP杂质I
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR SYNTHESIS OF DIENOGEST FROM ESTRONE-3-METHYLETHER

  摘要：

  合成地诺酮的方法包括以下步骤：a）在有机溶剂中，将3-甲氧基雌甾-1,3,5-三烯-17-酮与醇在酸的存在下反应，形成3-甲氧基-17,17-二烷氧基-雌甾-1,3,5-三烯；b）将步骤a）的产物部分还原，通过在液氨中与碱金属反应；c）用温和的酸处理步骤b）的产物；d）将步骤c）的产物与氰甲基锂反应；e）用草酸处理步骤d）的产物；f）将步骤e）的产物与吡啶三溴化物在吡啶中反应，得到地诺酮。

  公开号：

  US20100298585A1
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-雌甾-2,5(10)-二烯-17-酮 在 正己基锂 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以86.5%的产率得到17α-Cyanomethyl-13β-methyl-3-methoxy-gona-2,5(10)-dien-17β-ol
  参考文献：
  名称：

  WO2007/66158

  摘要：

  公开号：

文献信息

• High Purity 17Alpha-Cyanomethyl-17Beta-Hydroxy-Estra-4,9-Diene-3- One and Process For the Syntheses Thereof
  申请人：Dancsi Lajosne

  公开号：US20080287404A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  The invention relates to a new process for the synthesis of high purity 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-4,9-diene-3-one (further on dienogest) of formula (I) from 3-methoxy-17-hydroxy-estra-2,5(10)-diene of formula (V). The invention relates also to the high purity 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-4,9-diene-3-one and pharmaceutical compositions containing that as active ingredient. The pharmaceutical compositions according to this invention contain high purity dienogest of formula (I) in which the total amount of impurities is less than 0.1%, while the amount of 4-bromo-dienogest is under the detection limit (0.02%) as active ingredient or at least one of the active ingredients and auxiliary materials, which are commonly used in practice, such as carriers, excipients or diluents. According to our invention the dienogest of formula (I) is synthesized the following way: i) 3-methoxy-17-hydroxy-estra-2,5(10)-diene of formula (V) is reacted with aluminum isopropylate in the presence of cyclohexanone in an inert organic solvent under heating; ii) the so obtained 3-methoxy-estra-2,5(10)-diene-17-one of formula (IV) is reacted with cyanomethyl lithium at a temperature between 0 and −30° C.; iii) the obtained 3-methoxy-17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estra-2,5(10)-diene of formula (III) is reacted with a strong organic acid in tetrahydrofuran solution; iv) the obtained 17α-cyanomethyl-17β-hydroxy-estr-5(10)-ene-3-one of formula (II) is reacted with 1-1.5 equivalent of pyridinium tribromide in pyridine solution at a temperature between 0 and 60° C., then the obtained crude dienogest of formula (I) is purified by recrystallization and preparative HPLC.

  本发明涉及一种从公式（V）的3-甲氧基-17-羟基-麦司卡林-2,5（10）-二烯合成高纯度17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-4,9-二烯-3-酮（以下简称麦司卡林）的新工艺。本发明还涉及高纯度的17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-4,9-二烯-3-酮以及含有其作为活性成分的制药组合物。根据本发明，制药组合物中的高纯度麦司卡林的总杂质量小于0.1％，而4-溴麦司卡林的量低于检测限（0.02％），作为活性成分或至少一个常用的辅助材料，如载体、赋形剂或稀释剂。根据我们的发明，公式（I）的麦司卡林通过以下方法合成：i）在惰性有机溶剂中，在铝异丙醇酸的存在下，在环己酮的加热下，公式（V）的3-甲氧基-17-羟基-麦司卡林-2,5（10）-二烯与反应；ii）所得到的公式（IV）的3-甲氧基-麦司卡林-2,5（10）-二烯-17-酮与氰甲基锂在0至-30℃的温度下反应；iii）所得到的公式（III）的3-甲氧基-17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-2,5（10）-二烯与强有机酸在四氢呋喃溶液中反应；iv）所得到的公式（II）的17α-氰甲基-17β-羟基-麦司卡林-5（10）-烯-3-酮在吡啶溶液中与1-1.5当量的三溴化吡啶反应，在0至60℃的温度下，然后用重结晶和制备性高效液相色谱法纯化所得到的粗麦司卡林。
• Huebner; Ponsold; Oettel, Arzneimittel-Forschung/Drug Research, 1980, vol. 30, # 3, p. 401 - 406
  作者：Huebner、Ponsold、Oettel、Freund

  DOI：——

  日期：——
• Ponsold; Huebner; Schade, Pharmazie, 1978, vol. 33, # 12, p. 792 - 798
  作者：Ponsold、Huebner、Schade、Oettel、Freund

  DOI：——

  日期：——
• Method for synthesis of dienogest from estrone-3-methylether
  申请人：HEYL Chemisch-Pharmazeutische Fabrik GmbH und Co. KG

  公开号：EP2256128B1

  公开（公告）日：2011-12-07
• HIGH PURITY 17alfa-CYANOMETHYL-17beta-HYDROXY-ESTRA-4,9-DIENE-3-ONE AND PROCESS FOR THE SYNTHESIS THEREOF
  申请人：Richter Gedeon NYRT

  公开号：EP1963354A2

  公开（公告）日：2008-09-03