N-hexyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanamide | 125789-30-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: N-hexyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanamide
• 英文别名: hydrocaffeic acid hexylamide；hydrocaffeoylhexylamide；3,4-dihydroxyhydrocinnamic acid hexylamide；3-(3,4-dihydroxyphenyl)-N-hexylpropanamide
• CAS: 125789-30-2
• 化学式: C₁₅H₂₃NO₃
• 分子量: 265.353
• InChiKey: QGGLLPNYIBKEIP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  正己胺 、 3,4-二羟基苯基丙酸 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以89%的产率得到N-hexyl-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  新的酚肉桂酸衍生物作为选择性COX-2抑制剂。设计，合成，生物活性和构效关系。

  摘要：

  寻找有效的消炎药且胃肠道副作用较少时，选择性抑制环氧合酶（COX）-2酶是一项重要成就。在这项工作中，已经设计，合成并评估了一系列新的肉桂酸衍生物，即己酰胺，在人血中对COX-1和COX-2酶的抑制活性。由此，建立了新的结构-活性关系，表明酚羟基对于抑制COX-1和COX-2都是必不可少的。此外，苯环中大量疏水性二叔丁基的存在强烈地促进了选择性COX-2的抑制。另外，与理论对数P相关已经进行了研究，表明亲脂性对于抑制COX-2特别重要。此外，已经进行了血浆蛋白结合（PPB）预测，揭示了PPB似乎对所研究化合物的活性没有影响。在整个研究中，发现了有效的COX-2选择性抑制剂，即化合物9（IC 50  = 3.0±0.3μM），10（IC 50  = 2.4±0.6μM）和23（IC 50  = 1.09±0.09μM）。那些被认为是潜在的非常规抗甾体抗炎药，有望成为进一步优化的起点命中化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103179

文献信息

• Activation of hydrocinnamic acids with pentafluorophenol versus pentafluorothiophenol: Reactivity towards hexylamine
  作者：Fernanda M.F. Roleira、Fernanda Borges、Lourdes C.R. Andrade、José A. Paixão、Maria J.M. Almeida、Rui A. Carvalho、Elisiário J. Tavares da Silva

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.09.013

  日期：2009.2

  In this work we describe and compare the synthesis of four new hexylamides of hydrocinnamic acids, namely hexylamide of hydrocinnamic, 3,4-dimethoxyhydrocinnamic, 4-hydroxy-3-methoxyhydrocinnamic and 3,4-dihydroxyhydrocinnamic acids via pentafluorophenyl esters (PFPEs) versus pentafluorophenyl thioesters (PFPTs) intermediates. It was found that the PRE are the best intermediates for this kind of synthesis giving reactions with less by products, easier work-up, higher overall yields and with the best reactivity towards hexylamine. The X-ray structures of two PRE are also reported. (C) 2008 Elsevier B.V. All rights reserved.
• Catechol derivatives and pharmaceutical preparations containing same
  申请人：MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc.

  公开号：EP0333522B1

  公开（公告）日：1994-08-17
• US5232923A
  申请人：——

  公开号：US5232923A

  公开（公告）日：1993-08-03
• New phenolic cinnamic acid derivatives as selective COX-2 inhibitors. Design, synthesis, biological activity and structure-activity relationships
  作者：Daniela Ribeiro、Carina Proença、Carla Varela、João Janela、Elisiário J. Tavares da Silva、Eduarda Fernandes、Fernanda M.F. Roleira

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103179

  日期：2019.10

  potent anti-inflammatory agents, with fewer gastrointestinal side effects. In this work, a new series of cinnamic acid derivatives, namely hexylamides, have been designed, synthesized and evaluated in human blood for their inhibitory activity of COX-1 and COX-2 enzymes. From this, new structure-activity relationships were built, showing that phenolic hydroxyl groups are essential for both COX-1 and COX-2

  寻找有效的消炎药且胃肠道副作用较少时，选择性抑制环氧合酶（COX）-2酶是一项重要成就。在这项工作中，已经设计，合成并评估了一系列新的肉桂酸衍生物，即己酰胺，在人血中对COX-1和COX-2酶的抑制活性。由此，建立了新的结构-活性关系，表明酚羟基对于抑制COX-1和COX-2都是必不可少的。此外，苯环中大量疏水性二叔丁基的存在强烈地促进了选择性COX-2的抑制。另外，与理论对数P相关已经进行了研究，表明亲脂性对于抑制COX-2特别重要。此外，已经进行了血浆蛋白结合（PPB）预测，揭示了PPB似乎对所研究化合物的活性没有影响。在整个研究中，发现了有效的COX-2选择性抑制剂，即化合物9（IC 50  = 3.0±0.3μM），10（IC 50  = 2.4±0.6μM）和23（IC 50  = 1.09±0.09μM）。那些被认为是潜在的非常规抗甾体抗炎药，有望成为进一步优化的起点命中化合物。