(6R,7R,8R,9R)-9-(chloromethyl)-7-fluoro-8-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-7,8,9,10-tetrahydro-2H,6H-6,9-epoxypyrimido[2,1-b][1,3]oxazocin-2-one | 1445387-76-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (6R,7R,8R,9R)-9-(chloromethyl)-7-fluoro-8-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-7,8,9,10-tetrahydro-2H,6H-6,9-epoxypyrimido[2,1-b][1,3]oxazocin-2-one
• CAS: 1445387-76-7
• 化学式: C₃₀H₂₆ClFN₂O₅
• 分子量: 548.998
• InChiKey: XUTUHWCJPCAYAY-LLNGEMMXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.87
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  71.81
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6R,7R,8R,9R)-9-(chloromethyl)-7-fluoro-8-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-7,8,9,10-tetrahydro-2H,6H-6,9-epoxypyrimido[2,1-b][1,3]oxazocin-2-one 在 2,4,6-三甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 三苯基氯硅烷 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-((2R,3R,4R,5R)-5-(chloromethyl)-3-fluoro-4-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-5-(((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)-4-(methylamino)pyrimidin-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF

  摘要：

  本文披露了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还披露了使用核苷、核苷酸和其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物来治疗副粘病毒和/或正粘病毒感染的方法。

  公开号：

  US20130165400A1
• 作为产物：
  描述：

  1-((2R,3R,4R,5R)-3-fluoro-5-(hydroxymethyl)-4-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 在 吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium hydride 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 、 2-碘酰基苯甲酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 8.17h， 生成 (6R,7R,8R,9R)-9-(chloromethyl)-7-fluoro-8-((4-methoxyphenyl)diphenylmethoxy)-7,8,9,10-tetrahydro-2H,6H-6,9-epoxypyrimido[2,1-b][1,3]oxazocin-2-one
  参考文献：
  名称：

  发现用于治疗人类呼吸道合胞病毒的一流​​RSV聚合酶抑制剂4'-氯甲基-2'-脱氧3'，5'-二-O-异丁酰基-2'-氟胞苷（ALS-8176）感染

  摘要：

  呼吸道合胞病毒（RSV）是儿童期的主要病原体，与明显的发病率和死亡率有关。迄今为止，利巴韦林是唯一获准使用的小分子药物，用途有限。唯一的其他RSV药物是帕利珠单抗（palivizumab），一种单克隆抗体，可用于RSV预防。显然，迫切需要小分子RSV药物。本文报道了一系列4'-取代胞苷核苷的设计，合成，抗RSV活性，代谢和药代动力学。在测试的化合物中，4'-氯甲基-2'-脱氧-2'-氟胞苷（2c）在RSV复制子测定中表现出最有希望的活性，EC 50为0.15μM。2c（2c - TP的5'-三磷酸）抑制RSV聚合酶的IC 50为0.02μM，而对100μM的人DNA和RNA聚合酶没有明显的抑制作用。ALS-8176（71）是2c的3'，5'-二-O-异丁酰基前药，在体内具有良好的口服生物利用度和2c - TP高水平。化合物71是一流的核苷RSV聚合酶抑制剂，在2期临床RSV攻击研究中显示出优异的抗RSV功效和安全性。

  DOI：

  10.1021/jm5017279