表柔比星杂质 | 99570-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: 表柔比星杂质
• 英文名称: (7S,9S)-7-[(2R,4S,5R,6S)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-9-(2-bromoacetyl)-6,9,11-trihydroxy-4-methoxy-8,10-dihydro-7H-tetracene-5,12-dione
• CAS: 99570-29-3
• 化学式: C₂₇H₂₈BrNO₁₀
• 分子量: 606.424
• InChiKey: KQRWYZDETCDVGB-VTZDEGQISA-N

物化性质

• 沸点：
  809.6±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  186
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  表柔比星杂质 在 盐酸 、 sodium formate 作用下， 以 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 盐酸表柔比星
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS OF EPIRUBICIN FROM 13-DIHYDRODAUNORUBICINE

  摘要：

  一种从含有13-去氢异柔红霉素（13-去异柔红霉素醇）的起始物质制备类蒽环素（如表柔比星）的方法。该方法包括通过酰化制备N-三氟乙酰基-13-去异柔红霉素醇（13-DA醇）。将N-三氟乙酰基-13-DA醇与无水溶剂和酰化剂反应，产生中间的磺酸盐，该磺酸盐经强碱处理后产生4'-酮基-N-三氟乙酰基异柔红霉素。将4'-酮基-N-三氟乙酰基异柔红霉素与还原剂（如一种碱金属的硼氢化物）反应，产生N-三氟乙酰基-4'-epi-异柔红霉素。将N-三氟乙酰基-4'-epi-异柔红霉素在碱性溶液中水解，产生中间化合物。将中间化合物与卤化剂反应，产生14-Hal衍生物。在碱性金属甲酸盐的存在下水解14-Hal衍生物，产生所需的最终化合物。

  公开号：

  US20070142309A1
• 作为产物：
  描述：

  柔红霉素 盐酸盐 在 sodium tetrahydroborate 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢溴酸 、 溴 、 三氟乙酸酐 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.33h， 生成 表柔比星杂质
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸表柔比星中间体化合物

  摘要：

  本发明提供新的中间体及利用该中间体合成盐酸表柔比星的新路线。本路线简单、廉价、高效，同时避免了现有盐酸表柔比星合成路线生成的中间体遇水不稳定、易分解，整体路线得率偏低的问题，为了更好的节能减排，本路线使用了成本低廉易得的试剂；同时采用了可去除的选择性保护手段，产生杂质少，纯度高，收率高。

  公开号：

  CN106749447B

文献信息

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  作者：PENCO S.、 SUARATO A.、 ARCAMONE F.

  DOI：——

  日期：——
• SYNTHESIS OF EPIRUBICIN FROM 13-DIHYDRODAUNORUBICINE
  申请人：Zabudkin F. Alexander

  公开号：US20070142309A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  A method of preparing an anthracyclin such as epirubicin from a starting material comprising 13-dihydrodaunorubicine (13-daunorubicinol). The method comprises producing N-Trifluoroacetyl-13-daunorubicinol from 13-daunorubicinol by acylation. The N-Trifluoroacetyl-13-daunorubicinol is reacted with an aprotic solvent and an acylating agent to produce an intermediate sulfoxy salt which is treated with a strong base to produce 4′-keto-N-Trifluoroacetyldaunorubicin. The 4′-keto-N-Trifluoroacetyldaunorubicin is reacted with a reducing agent, such as borohydride of an alkaline metal, to produce N-Trifluoroacetyl-4′-epi-daunorubicin. The N-Trifluoroacetyl-4′-epi-daunorubicin is hydrolyzed in a basic solution to produce an intermediate compound. The intermediate compound is reacted with a halogenizing agent to produce a 14-Hal-derivative. The 14-Hal derivative is hydrolized in the presence of a formate of an alkaline metal to produce the desired final compound.

  一种从含有13-去氢异柔红霉素（13-去异柔红霉素醇）的起始物质制备类蒽环素（如表柔比星）的方法。该方法包括通过酰化制备N-三氟乙酰基-13-去异柔红霉素醇（13-DA醇）。将N-三氟乙酰基-13-DA醇与无水溶剂和酰化剂反应，产生中间的磺酸盐，该磺酸盐经强碱处理后产生4'-酮基-N-三氟乙酰基异柔红霉素。将4'-酮基-N-三氟乙酰基异柔红霉素与还原剂（如一种碱金属的硼氢化物）反应，产生N-三氟乙酰基-4'-epi-异柔红霉素。将N-三氟乙酰基-4'-epi-异柔红霉素在碱性溶液中水解，产生中间化合物。将中间化合物与卤化剂反应，产生14-Hal衍生物。在碱性金属甲酸盐的存在下水解14-Hal衍生物，产生所需的最终化合物。
• 一种盐酸表柔比星中间体化合物
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN106749447B

  公开（公告）日：2018-02-13

  本发明提供新的中间体及利用该中间体合成盐酸表柔比星的新路线。本路线简单、廉价、高效，同时避免了现有盐酸表柔比星合成路线生成的中间体遇水不稳定、易分解，整体路线得率偏低的问题，为了更好的节能减排，本路线使用了成本低廉易得的试剂；同时采用了可去除的选择性保护手段，产生杂质少，纯度高，收率高。