N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-6-amine | 1174166-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-6-amine
• CAS: 1174166-67-6
• 化学式: C₁₁H₈ClN₅
• 分子量: 245.671
• InChiKey: GPAWZJHULQGNRF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-6-amine 、 3-甲基苯胺 在 三氟乙酸 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 以74.4%的产率得到N⁴-(1H-indazol-6-yl)-N²-(3-methylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  Preparation, biological & cheminformatics-based assessment of N2,N4-diphenylpyrimidine-2,4-diamine as potential Kinase-targeted antimalarials

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2021.116348
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 6-氨基吲唑 在 碳酸氢钠 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以59.7 %的产率得到N-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indazol-6-amine
  参考文献：
  名称：

  尿素取代2,4-二氨基嘧啶抗疟药的制备、生物学评价及QSAR分析

  摘要：

  报道了26 种新的苯脲取代的 2,4-二氨基嘧啶的合成和抗恶性疟原虫( Pf ) 3D7 的评价。制备化合物以提高我们小组先前报道的系列的抗疟活性和选择性。已确定其他特性来评估其作为抗疟疾先导药物的潜力，包括：HepG2 细胞毒性、溶解度、渗透性和亲脂性，以及在人和大鼠微粒体中的体外稳定性。我们还评估了它们对 10 种不同人类激酶的抑制特性。还进行了分子对接、化学信息学和生物信息学分析。化合物40在Pf 3D7 (0.09 μM)下表现出最佳的抗疟活性、对哺乳动物细胞毒性的良好选择性 (SI = 54) 和较低的微粒体清除率。定量结构活性关系（QSAR）分析指出亲脂性是改善抗疟疾活性的关键驱动因素。该系列中最活性的化合物具有高亲脂性、差水溶性和低渗透性。结果提供了有用的信息来指导进一步的化学迭代。

  DOI：

  10.1039/d2md00218c

文献信息

• RHO-ASSOCIATED PROTEIN KINASE INHIBITOR, PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME, AS WELL AS PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
  申请人：Beijing Tide Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3421465B1

  公开（公告）日：2022-10-26
• Discovery of 5-[[4-[(2,3-Dimethyl-2<i>H</i>-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methyl-benzenesulfonamide (Pazopanib), a Novel and Potent Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Inhibitor
  作者：Philip A. Harris、Amogh Boloor、Mui Cheung、Rakesh Kumar、Renae M. Crosby、Ronda G. Davis-Ward、Andrea H. Epperly、Kevin W. Hinkle、Robert N. Hunter、Jennifer H. Johnson、Victoria B. Knick、Christopher P. Laudeman、Deirdre K. Luttrell、Robert A. Mook、Robert T. Nolte、Sharon K. Rudolph、Jerzy R. Szewczyk、Anne T. Truesdale、James M. Veal、Liping Wang、Jeffrey A. Stafford

  DOI：10.1021/jm800566m

  日期：2008.8.1

  Inhibition of the vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling pathway has emerged as one of the most promising new approaches for cancer therapy. We describe herein the key steps starting from an initial screening hit leading to the discovery of pazopanib, N(4)-(2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)-N(4)-methyl-N(2)-(4-methyl-3-sulfonamidophenyl)-2,4-pyrimidinediamine, a potent pan-VEGF receptor (VEGFR) inhibitor under clinical development for renal-cell cancer and other solid tumors.
• Preparation, biological &amp; cheminformatics-based assessment of N2,N4-diphenylpyrimidine-2,4-diamine as potential Kinase-targeted antimalarials
  作者：Borvornwat Toviwek、Oraphan Phuangsawai、Adchatawut Konsue、Supa Hannongbua、Jennifer Riley、Nicole Mutter、Mark Anderson、Lauren Webster、Irene Hallyburton、Kevin D Read、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116348

  日期：2021.9
• Preparation, biological evaluation and QSAR analysis of urea substituted 2,4-diamino-pyrimidine anti-malarials
  作者：Borvornwat Toviwek、Jennifer Riley、Nicole Mutter、Mark Anderson、Lauren Webster、Irene Hallyburton、Duangkamol Gleeson、Kevin D. Read、M. Paul Gleeson

  DOI：10.1039/d2md00218c

  日期：——

  were also undertaken. Compounds 40 demonstrated the best anti-malarial activity at Pf 3D7 (0.09 μM), good selectivity with respect to mammalian cytotoxicity (SI = 54) and low microsomal clearance. Quantitative structure activity relationship (QSAR) analyses point to lipophilicity being a key driver of improved anti-malarial activity. The most active compounds in the series suffered from high lipophilicity

  报道了26 种新的苯脲取代的 2,4-二氨基嘧啶的合成和抗恶性疟原虫( Pf ) 3D7 的评价。制备化合物以提高我们小组先前报道的系列的抗疟活性和选择性。已确定其他特性来评估其作为抗疟疾先导药物的潜力，包括：HepG2 细胞毒性、溶解度、渗透性和亲脂性，以及在人和大鼠微粒体中的体外稳定性。我们还评估了它们对 10 种不同人类激酶的抑制特性。还进行了分子对接、化学信息学和生物信息学分析。化合物40在Pf 3D7 (0.09 μM)下表现出最佳的抗疟活性、对哺乳动物细胞毒性的良好选择性 (SI = 54) 和较低的微粒体清除率。定量结构活性关系（QSAR）分析指出亲脂性是改善抗疟疾活性的关键驱动因素。该系列中最活性的化合物具有高亲脂性、差水溶性和低渗透性。结果提供了有用的信息来指导进一步的化学迭代。