2-氯-1-[4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基]乙酮 | 330601-48-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 2-氯-1-[4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基]乙酮
• 中文别名: 2-氯-1-[4-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-乙酮
• 英文名称: 4-[(4-fluoro)phenyl]-1-(2-chloroacetyl)piperazine
• 英文别名: chloro-1-(4-(4-fluorophenyl)-1-piperazinyl)ethanone；2-chloro-1-(4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl)ethanone；1-(chloroacetyl)-4-(4-fluorophenyl)piperazine；2-chloro-1-[4-(4-fluorophenyl)piperazin-1-yl]ethanone
• CAS: 330601-48-4
• 化学式: C₁₂H₁₄ClFN₂O
• mdl: MFCD03376358
• 分子量: 256.707
• InChiKey: KOSFWARHNRKNOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.286±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  23.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933599090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-1-[4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基]乙酮 在 吡唑 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-[4-(4-Fluoro-phenyl)-piperazin-1-yl]-2-pyrazol-1-yl-ethanone
  参考文献：
  名称：

  Substituted piperazines

  摘要：

  提供了作为CCR1受体强效拮抗剂的化合物，并且这些化合物在动物炎症测试中进一步得到确认，炎症是CCR1的典型疾病状态之一。这些化合物通常是芳基哌嗪衍生物，在制药组合物、治疗CCR1介导疾病的方法以及用作竞争性CCR1拮抗剂鉴定的检测中是有用的。

  公开号：

  US20040162282A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)piperazine dihydrochloride 、 氯乙酰氯 在 氢氧化钾 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 以73%的产率得到2-氯-1-[4-(4-氟苯基)-1-哌嗪基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  2-[(3-Methoxyphenylethyl)phenoxy]-Based ABCB1 Inhibitors: Effect of Different Basic Side-Chains on Their Biological Properties

  摘要：

  Recently, 2-[(3-methoxyphenylethyl)phenoxy]-moiety has been selected for the design and synthesis of new small ABCB1 inhibitors. In the present paper, this moiety has been linked through a spacer of 2-5 carbon atoms to the nitrogen of three different basic nuclei such as: (i) N-4-arylpiperazine, (ii) N-4-methylpiperazine, and (iii) 6,7-dimethoxytctrahydroisoquinoline. The results demonstrated that all the selected basic nuclei were well tolerated and that, globally, the best inhibitory activity for each series was obtained when the spacer between the 2-[(3-methoxyphenylethyl)phenoxy]moiety and the basic nucleus consisted of a four-carbon chain. Among the synthesized compounds, N-4-methylpiperazine- 10C (IC50 = 0.15 W) and tetrahydroisoquinoline-derivatives 11c (IC50 = 0.08 W) with the spacer n = 4 for both series, displayed the best potency to inhibit ABCB1 activity. Moreover, for each compound, the ABCB1 interacting mechanism has been evaluated by three combined biological assays. N-4-methylpiperazine- (10a-d) and tetrahydroisoquinoline-(11a-d) derivatives were Cyclosporin A-like ABCB1 nontransported substrates.

  DOI：

  10.1021/jm800928j

文献信息

• [EN] 1-ARYL-4-SUBSTITUTED PIPERAZINES DERIVATIVES FOR USE AS CCR1 ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATION AND IMMUNE DISORDERS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERAZINES 1-ARYL-4-SUSBTITUES UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU CCR1 DANS LE TRAITEMENT DE L'INFLAMMATION ET DES TROUBLES IMMUNITAIRES
  申请人：CHEMOCENTRYX INC

  公开号：WO2003105853A1

  公开（公告）日：2003-12-24

  Compounds are provided that act as potent antagonists of the CCR1 receptor, and which have been further confirmed in animal testing for inflammation, one of the hallmark disease states for CCR1. The compounds are generally aryl piperazine derivatives and are useful in pharmaceutical compositions, methods for the treatment of CCR1-mediated diseases, and as controls in assays for the identification of competitive CCR1 antagonists.

  提供了作为CCR1受体强效拮抗剂的化合物，并且已经在动物炎症测试中进一步确认，炎症是CCR1的典型疾病状态之一。这些化合物通常是芳基哌嗪衍生物，在制药组合物、治疗CCR1介导疾病的方法以及用于鉴定竞争性CCR1拮抗剂的检测中具有用途。
• 野黄芩素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106883244B

  公开（公告）日：2018-11-30

  本发明公开了如式I所示的野黄芩素衍生物。本发明还公开了野黄芩素衍生物的制备方法。本发明还公开了野黄芩素衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。本发明以野黄芩素为起始原料，合成了一系列A环具有苯并二氧六环结构，B环4’位连接脂溶性基团和水溶性基团的野黄芩素衍生物，该合成方法简单，具有较好的可操作性和反应收率。本发明公开的野黄芩素衍生物具有抑制多种肿瘤细胞增殖活性，活性优于或相当于野黄芩素，有望开发成为抗肿瘤药物。
• Design, Synthesis <i>In Vitro</i> Anticancer Activity and Docking Studies of (−)‐Catechin Derivatives
  作者：Deepak Kumar、S. J. Harshavardhan、Sridhar Chirumarry、Y. Poornachandra、Kiwan Jang、C. Ganesh Kumar、Yong‐Jin Yoon、Bao‐Xiang Zhao、Jun‐Ying Miao、Dong‐Soo Shin

  DOI：10.1002/bkcs.10108

  日期：2015.2

  cytotoxicity against four selected human cancer cell lines by standard MTT assay method. Most of the compounds significantly active among which 1d exhibited promising activity with IC50 values of 2.5, 4.8 and 5.4 μM specifically against hepatocellular liver carcinoma (HepG2), lung adenocarcinoma (A549) and prostate (DU‐145) cell lines, while compound 1j showed promising cytotoxicity against human breast

  合成，表征新型系列（）-儿茶素衍生物1a-1，并通过标准MTT分析方法测定其对四种选定的人类癌细胞系的细胞毒性。大多数化合物具有显着活性，其中1d表现出良好的活性，IC 50值分别为2.5、4.8和5.4μM，特别是针对肝细胞肝癌（HepG2），肺腺癌（A549）和前列腺（DU-145）细胞系，而化合物1j对人乳腺腺癌MDA-MB-231具有良好的细胞毒性（IC 50值为6.6μM）。化合物1a，1d，1e，1f和1j对所有筛选的细胞系均表现出广谱细胞毒性。化合物1d的分子对接研究建立了良好的结合亲和力，有利于观察到的生物活性。这些数据共同表明，化合物1d可以作为进一步优化抗癌剂的新模板。
• Betulinic acid derivatives: a new class of α-glucosidase inhibitors and LPS-stimulated nitric oxide production inhibition on mouse macrophage RAW 264.7 cells
  作者：Narayanarao Gundoju、Ramesh Bokam、Nageswara Rao Yalavarthi、Rajaram Azad、Mangala Gowri Ponnapalli

  DOI：10.1080/14786419.2018.1462182

  日期：2019.9.17

  Chemical manipulation studies were conducted on betulinic acid (1), twenty-one new rationally designed analogues of 1 with modifications at C-28 were synthesized for their evaluation of inhibitory effects on α-glucosidase and LPS-stimulated nitric oxide production in mouse macrophage RAW 264.7 cells. Compound 2 (IC50 = 5.4 μM) exhibited an almost 1.4-fold increase in α-glucosidase inhibitory activity

  对桦木酸（1）进行了化学操作研究，合成了二十一种经过合理设计的新的类似物1（在C-28处进行了修饰），以评估其对α-葡萄糖苷酶和LPS刺激的小鼠巨噬细胞RAW中一氧化氮生成的抑制作用264.7细胞。化合物2（IC 50 = 5.4μM）对酵母α-葡萄糖苷酶的α-葡萄糖苷酶抑制活性提高了近1.4倍，而类似物5（IC 50 16.4μM）和11（IC 50 16.6μM）增强了2倍对抑制NO产生的活性比桦木酸高。
• Design, synthesis, in vitro and in vivo evaluation of novel pyrrolizine-based compounds with potential activity as cholinesterase inhibitors and anti-Alzheimer's agents
  作者：Nehad Abou-Elmagd El-Sayed、Awatef El-Said Farag、Manal Abdel Fattah Ezzat、Hulya Akincioglu、İlhami Gülçin、Sahar Mahmoud Abou-Seri

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103312

  日期：2019.12

  Novel series of pyrrolizine based compounds (4–6 and 9–11) were designed, synthesized and evaluated as potential anti-Alzheimer agents. Most of the tested compounds showed selectivity to hAChE over hBChE and effectively inhibited self–induced amyloid beta aggregation in vitro. Among these derivatives, compound 10 displayed high selectivity towards hAChE (Ki = 1.47 ± 0.63 μM for hAChE and Ki = 40.15 ± 3

  设计，合成和评估了一系列新型的基于吡咯嗪的化合物（4 – 6和9 – 11）作为潜在的抗阿尔茨海默病药物。大多数测试化合物对h AChE的选择性均超过h BChE，并在体外有效抑制了自我诱导的淀粉样β聚集。在这些衍生物中，化合物10显示高选择性朝ħ乙酰胆碱酯酶（KI = 1.47±0.63μM为ħ的AChE和Ki = 40.15±3.31μM为ħ的BChE）。但是，化合物11对h AChE和h均显示双重抑制作用BChE在亚微摩尔范围内（Ki分别为0.40±0.03和0.129±0.009μM）。新配体的动力学研究表明，h AChE和h BChE均具有竞争性抑制类型。此外，化合物10和11对多奈哌齐对人神经母细胞瘤（SH-SY5Y）和正常人肝细胞（THLE2）的细胞毒性较低或相当。体内研究证实，这两种化合物均能够改善东-碱诱导的AD小鼠的认知功能障碍。最后，在h AChE活性位点对化合物10