glycine rifabutin | 947537-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: glycine rifabutin
• 英文别名: [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16S,17S,18S,19E,21Z)-13-acetyloxy-2,15-dihydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23,32-trioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(31),2,4,9,19,21,25,29-octaene-28,4'-piperidine]-17-yl] 2-aminoacetate
• CAS: 947537-25-9
• 化学式: C₄₈H₆₅N₅O₁₂
• 分子量: 904.07
• InChiKey: OJQDZYMYRUSRTL-CDZDXQMSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  65.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  237.64
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  glycine rifabutin 、 在 (1-cyano-2-ethoxy-2-oxoethylidenaminooxy)dimethylaminomorpholinocarbenium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以43%的产率得到Fmoc-Lys(Fmoc)-Gly-Gly-rifabutin
  参考文献：
  名称：

  静脉注射用利福布汀水溶性前药的设计与合成

  摘要：

  鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌，可引起严重的医院获得性感染，例如血流感染或肺炎。此外，耐多药鲍曼不动杆菌在许多医院变得普遍。因此，世界卫生组织将这种细菌作为研发新抗生素的重中之重。Rifabutin 是一种来自利福霉素类的半合成产品，最近被发现在营养有限的真核细胞培养基中对各种鲍曼不动杆菌菌株（包括极耐药菌株）非常有效，最低抑制浓度低至 0.008 μg/mL . 此外，这种体外效力转化为体内功效。因此，利福布丁似乎是一种有吸引力的新型抗鲍曼不动杆菌抗生素。在这项工作中，我们的目标是设计和合成水溶性增加的利福布汀前药，以允许静脉内使用。开发了合成方法以选择性地官能化 21 位的羟基并提供 17 种前药。我们测量了前药的水溶性、在人和小鼠血浆中的稳定性以及它们在人血清中孵育后对鲍曼不动杆菌的抗菌活性。最后，在 CD1 小鼠中进行了利福布丁的药代动力学释放研究，其中三种选定的前药作为概念证明。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114515
• 作为产物：
  描述：

  21-O-(N-((9H-fluoren-9-yl)methyloxycarbonyl)-glycinoyl)-1',4-didehydro-1-deoxy-1,4-dihydro-5'-(2-methylpropyl)-1-oxorifamycin XIV 在 哌啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以93%的产率得到glycine rifabutin
  参考文献：
  名称：

  静脉注射用利福布汀水溶性前药的设计与合成

  摘要：

  鲍曼不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌，可引起严重的医院获得性感染，例如血流感染或肺炎。此外，耐多药鲍曼不动杆菌在许多医院变得普遍。因此，世界卫生组织将这种细菌作为研发新抗生素的重中之重。Rifabutin 是一种来自利福霉素类的半合成产品，最近被发现在营养有限的真核细胞培养基中对各种鲍曼不动杆菌菌株（包括极耐药菌株）非常有效，最低抑制浓度低至 0.008 μg/mL . 此外，这种体外效力转化为体内功效。因此，利福布丁似乎是一种有吸引力的新型抗鲍曼不动杆菌抗生素。在这项工作中，我们的目标是设计和合成水溶性增加的利福布汀前药，以允许静脉内使用。开发了合成方法以选择性地官能化 21 位的羟基并提供 17 种前药。我们测量了前药的水溶性、在人和小鼠血浆中的稳定性以及它们在人血清中孵育后对鲍曼不动杆菌的抗菌活性。最后，在 CD1 小鼠中进行了利福布丁的药代动力学释放研究，其中三种选定的前药作为概念证明。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114515

文献信息

• PHOSPHONATED RIFAMYCINS AND USES THEREOF FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF BONE AND JOINT INFECTIONS
  申请人：Rose Yannick Stephane

  公开号：US20110263534A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present invention relates to phosphonated Rifamycins, and methods of making and using such compounds. These compounds are useful as antibiotics for prophylaxis and/or the treatment of bone and joint infections, especially for the prophylaxis and/or treatment of osteomyelitis.

  本发明涉及磷酸化利福霉素以及制备和使用这类化合物的方法。这些化合物可用作预防和/或治疗骨骼和关节感染的抗生素，特别是用于预防和/或治疗骨髓炎。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF ANGIOGENESIS AND LYMPHANGIOGENESIS<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS D'INHIBITION DE L'ANGIOGENÈSE ET LA LYMPHANGIOGENÈSE
  申请人：TEXAS A & M UNIV SYS

  公开号：WO2015123392A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  A composition including a rifamycin derivative or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or prodrug thereof is disclosed. The composition includes an amount and formulation of the rifamycin derivative or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or prodrug thereof sufficient to inhibit one or more of angiogenesis and lymphangiogenesis in an organism and/or sufficient to induce drug-sensitization in or inhibition of a cancer cell in the organism.

  本发明揭示了一种包括利福霉素衍生物或其药学上可接受的盐、水合物或前药的组合物。该组合物包括足以抑制生物体内一种或多种血管生成和淋巴管生成的利福霉素衍生物或其药学上可接受的盐、水合物或前药的数量和配方，以及足以诱导生物体内癌细胞的药物敏感性或抑制癌细胞的数量和配方。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR DRUG-SENSITIZATION OR INHIBITION OF A CANCER CELL<br/>[FR] COMPOSITIONS ET PROCÉDÉS DE SENSIBILISATION AUX MÉDICAMENTS OU D'INHIBITION D'UNE CELLULE CANCÉREUSE
  申请人：TEXAS A & M UNIV SYS

  公开号：WO2014036309A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The disclosure provides rifamycin and rifamycin derivative compositions, including rifabutin and rifabutin derivative compositions able to cause drug-sensitization in a cancer cell or inhibition of a cancer cell. The disclosure also provides methods of administering such compositions to cancer cells to sensitize them to drugs, such as chemotherapeutics, or directly inhibit them. The disclosure also provides methods of administering such compositions to increase reactive oxygen species (ROS), particularly superoxides, in cancer cells. The disclosure further provides methods of determining whether a cancer will respond to chemotherapeutics and whether to administer rifamycin or a rifamycin derivative based on ROS levels in cancer cells of a patient.

  本披露提供利福霉素和利福霉素衍生物组合物，包括能够导致癌细胞药物敏感性或抑制癌细胞的利福布丁和利福布丁衍生物组合物。本披露还提供了将这些组合物直接注入癌细胞或注射药物，如化疗药物，以增强癌细胞对药物的敏感性的方法。本披露还提供了将这些组合物注入癌细胞以增加反应性氧化物种（ROS），尤其是超氧化物，在癌细胞中的方法。本披露还提供了一种确定癌细胞是否对化疗药物产生反应以及是否基于患者癌细胞中的ROS水平注射利福霉素或利福霉素衍生物的方法。
• Compositions and methods for drug sensitization of parasites
  申请人：Sacchettini James C.

  公开号：US10226455B2

  公开（公告）日：2019-03-12

  Compositions and methods for inhibiting and/or sensitizing or re-sensitizing a parasite to an antiparasitic drug are provided. The compositions can comprise a rifamycin derivative or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or prodrug thereof in an amount and formulation sufficient to inhibit or induce drug-sensitization in a parasite. The methods can comprise administering a rifamycin derivative or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or prodrug thereof to a parasite in an amount and formulation sufficient to inhibit or induce drug-sensitization in the parasite.

  本研究提供了抑制寄生虫和/或使寄生虫对抗寄生虫药物敏感或再敏感的组合物和方法。这些组合物可以包含利福霉素衍生物或其药学上可接受的盐、水合物或原药，其用量和制剂足以抑制寄生虫或诱导寄生虫对药物敏感。所述方法可包括向寄生虫施用利福霉素衍生物或其药学上可接受的盐、水合物或原药，其用量和制剂足以抑制或诱导寄生虫药敏化。
• [EN] PHOSPHONATED RIFAMYCINS AND USES THEREOF FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF BONE AND JOINT INFECTIONS<br/>[FR] RIFAMYCINES PHOSPHONÉES ET LEURS UTILISATIONS POUR LA PRÉVENTION ET LE TRAITEMENT D'INFECTIONS DES OS ET DES ARTICULATIONS
  申请人：DIETRICH EVELYNE

  公开号：WO2010019511A3

  公开（公告）日：2010-06-24