2-氨基-4,5,6,7,8,9-六氢辛基[b]噻吩-3-羧酰胺 | 40106-15-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 中文名称: 2-氨基-4,5,6,7,8,9-六氢辛基[b]噻吩-3-羧酰胺
• 英文名称: 2-amino-4,5,6,7,8,9-hexahydrocycloocta[b]thiophene-3-carboxamide
• CAS: 40106-15-8
• 化学式: C₁₁H₁₆N₂OS
• mdl: MFCD01114968
• 分子量: 224.327
• InChiKey: XZCZLVCNYYVFKH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  203 °C (decomp)(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  362.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.231±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氨基-4,5,6,7,8,9-六氢辛基[b]噻吩-3-羧酰胺 在 乙酸酐 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Cyclooctathieno<2,3-d>pyrimido<3,4-a>-s-triazol
  参考文献：
  名称：

  Arya,V.P., Indian Journal of Chemistry, 1972, vol. 10, p. 1141 - 1150

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  α-cyano-α-cyclooctylideneacetamide 在 sulfur 、 二乙胺 作用下， 生成 2-氨基-4,5,6,7,8,9-六氢辛基[b]噻吩-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型噻吩并[2,3-d]嘧啶和噻吩并[3,2-e]三唑并[4,3-c]嘧啶衍生物的合成，抗癌活性及其对细胞周期和凋亡的影响

  摘要：

  受广泛报道的噻吩并[2,3-d]嘧啶类药物的抗癌活性的影响，一系列的24种新的2-取代的六氢环辛基[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶类药物在C-4位和六氢环辛基[6]具有不同的取代基。合成了4，5]噻吩并[3，2-e] -1，2，4-三唑并[4，3-c]嘧啶。美国国家癌症研究所使用两个阶段的过程评估了17种化合物的抗癌活性，这些过程使用了59种不同的人类肿瘤细胞系，分别代表白血病，黑素瘤，肺癌，结肠癌，中枢神经系统（CNS），卵巢，肾，前列腺以及乳房。化合物9c在纳摩尔至微摩尔范围内对具有GI 50的56种人类肿瘤细胞系表现出广谱有效的抗癌活性小于10μM，范围从0.495至5.57μM，还值得一提的是，化合物9c对GI 50  = 0.495和0.568μM的两种乳腺癌细胞系T-47D和MDA-MB-468具有最高的选择性分别研究了其对MDA-MB-468细胞系细胞周期进程和细胞凋亡诱导

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.12.009

文献信息

• Exploiting Drug-Resistant Enzymes as Tools To Identify Thienopyrimidinone Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus Reverse Transcriptase-Associated Ribonuclease H
  作者：Takashi Masaoka、Suhman Chung、Pierluigi Caboni、Jason W. Rausch、Jennifer A. Wilson、Humeyra Taskent-Sezgin、John A. Beutler、Graziella Tocco、Stuart F. J. Le Grice

  DOI：10.1021/jm400405z

  日期：2013.7.11

  The thienopyrimidinone 5,6-dimethyl-2-(4-nitrophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4(3H)-one (DNTP) occupies the interface between the p66 ribonuclease H (RNase H) domain and p51 thumb of human immunodeficiency virus reverse transcriptase (HIV RT), thereby inducing a conformational change incompatible with catalysis. Here, we combined biochemical characterization of 39 DNTP derivatives with antiviral testing

  噻吩并嘧啶酮5,6-二甲基-2-(4-硝基苯基)噻吩并[2,3 - d ]嘧啶-4(3 H)-one (DNTP) 占据 p66 核糖核酸酶 H (RNase H) 域和人类免疫缺陷病毒逆转录酶 (HIV RT) 的 p51 拇指之间的界面，从而导致与催化不相容的构象变化。在这里，我们将 39 种 DNTP 衍生物的生化表征与所选化合物的抗病毒测试相结合。除了野生型 HIV-1 RT，还使用合理设计的 p66/p51 异二聚体对衍生物进行了评估，这些异二聚体表现出高水平的 DNTP 敏感性或抗性。该策略鉴定了 3',4'-二羟基苯基（儿茶酚）取代的噻吩并嘧啶酮，对野生型 HIV-1 RT 和耐药变体具有亚微摩尔的体外活性。热位移分析表明，与活性位点 RNase H 抑制剂相比，这些噻吩并嘧啶酮会破坏稳定酶，在某些情况下将T m降低 5 °C。重要的是，含有儿茶酚的噻吩并嘧啶酮还抑制细胞中的
• The synthesis and biological evaluation of 2-amino-4,5,6,7,8,9-hexahydrocycloocta[b]thiophenes as allosteric modulators of the A1 adenosine receptor
  作者：Luigi Aurelio、Arthur Christopoulos、Bernard L. Flynn、Peter J. Scammells、Patrick M. Sexton、Celine Valant

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.080

  日期：2011.6

  A series of 2-amino-4,5,6,7,8,9-hexahydrocycloocta[b]thiophenes were prepared and evaluated as potential allosteric modulators of the A1 adenosine receptor (AR). The structure–activity relationships of the 3-position were explored along with varying the size of the cycloalkyl ring. 2-Aminothiophenes with amide and hydrazide groups in the 3-position were completely inactive in an A1-AR-mediated ERK1/2

  制备了一系列2-氨基-4,5,6,7,8,9-六氢环辛基[ b ]噻吩，并将其评估为A 1腺苷受体（AR）的潜在变构调节剂。探索了3位的结构-活性关系，以及改变了环烷基环的大小。在A 1 -AR介导的ERK1 / 2磷酸化测定中，在3位具有酰胺和酰肼基的2-氨基噻吩是完全无活性的，但是大多数3-苯甲酰基取代的化合物对正构激动剂介导的反应表现出变构作用，[R-PIA。尽管通过从3-苯甲酰基系列中的环戊基环变为环己基环而发现激动和变构活性都增加，但是当进一步增加环的大小时，观察到了减少。3-苯甲酰基基团的苯环上的取代基的变化也影响了这些化合物的活性。
• Synthesis of Potent Anticancer Thieno[2,3-<i>d</i>]Pyrimidine Derivatives
  作者：M.M. Kandeel、Ashraf A. Mounir、Hanan M. Refaat、Asmaa E. Kassab

  DOI：10.3184/174751912x13333849411283

  日期：2012.5

  As part of our program to identify novel cytotoxic agents, various series of hexahydrocycloocta[4,5]thieno[2,3-d] pyrimidines and pyrimidin-4-ones substituted by aryl at the C-2 position together with phenylethylamino, substituted amino, hydrazinyl or arylidenhydrazinyl substituents at the C-4 position were synthesised. These compounds were prepared as bioisosteres of gefitinib, an antitumour drug

  作为我们鉴定新型细胞毒性剂计划的一部分，各种系列的六氢环辛基 [4,5] 噻吩并 [2,3-d] 嘧啶和嘧啶-4-酮在 C-2 位置被芳基取代，以及苯乙氨基、取代氨基，合成了 C-4 位的肼基或芳基肼基取代基。这些化合物制备为吉非替尼的生物电子等排体，吉非替尼是一种用于治疗胃肠道间质瘤的抗肿瘤药物。所有化合物在体外均表现出对 (HCT 116) 细胞系的抗肿瘤活性。八种化合物（IC50：3.89、4.65、6.63、6.94、7.89、9.53、12.00 和 12.30 μg mL-1）的抗肿瘤活性比伊马替尼（IC50：16.193）高 4.3 至 1.3 倍。此外，还描述了对具有 CDK2 活性位点的新合成化合物的对接研究。
• Synthesis of Thieno[2,3-<i>d</i>]Pyrimidines, Thieno[2,3<i>-d</i>]Triazinones and Thieno[2,3-<i>e</i>]Diazepinones of Anticipated Anti-Cancer Activity
  作者：M.M. Kandeel、Ashraf A. Mounir、Hanan M. Refaat、Asmaa E. Kassab

  DOI：10.3184/174751912x13282020691270

  日期：2012.2

  A novel series of 4-aminohexahydrocycloocta[4,5]thieno[2,3- d]pyrimidines, hexahydrocycloocta[4,5]thieno[2,3- d]-1,2,3-triazin-4-one and its N-3 substituted derivatives in addition to 3-aryl hexahydrocycloocta[4,5] thieno[2,3- e]-1,4-diazepin-5-ones were synthesised. Also, 2-(N-ethylcarbamothioylamino) hexahydrocycloocta[b] thiophene-3-carbonitrile and 19-imino tetradecahydrocycloocta[4’,5'] thieno[2’,3’:4,5]pyrimido[1,6- a] cycloocta[4,5]thieno [3,2- e]pyrimidine-9-thione were prepared. Almost all the synthesised compounds exhibited anti-tumour activity against human colon carcinoma (HCT 116) cell line in vitro. Five compounds (IC₅₀: 15.92, 22.59, 25.85, 27.40 and 29.70 μM, respectively) exhibited 2.16 to 1.15 fold more potent antitumour activity than imatinib (IC₅₀: 34.40 μM).

  合成了一系列新颖的 4-氨基六氢环辛烷并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶、六氢环辛烷并[4,5]噻吩并[2,3-d]-1,2,3-三嗪-4-酮及其 N-3 取代衍生物，以及 3-芳基六氢环辛烷并[4,5]噻吩并[2,3-e]-1,4-二氮杂卓-5-酮。此外，还制备了 2-(N-乙基氨基甲硫酰基氨基)六氢环辛烷[b]噻吩-3-甲腈和 19-亚氨基十四氢环辛烷[4',5']噻吩并[2',3':4,5]嘧啶并[1,6- a]环辛烷[4,5]噻吩并[3,2- e]嘧啶-9-硫酮。几乎所有合成的化合物都在体外对人结肠癌（HCT 116）细胞系表现出抗肿瘤活性。五个化合物（IC50：分别为 15.92、22.59、25.85、27.40 和 29.70 μM）的抗肿瘤活性比伊马替尼（IC50：34.40 μM）强 2.16 至 1.15 倍。
• Synthesis, Anticancer Activity, Effect on Cell Cycle Profile, and Apoptosis-Inducing Ability of Novel Hexahydrocyclooctathieno[2,3-&lt;i&gt;d&lt;/i&gt;]pyrimidine Derivatives
  作者：Asmaa Elsayed Kassab、Ehab Mohamed Gedawy、Afaf Ali El-Malah、Tamer Mohamed Abdelghany、Mohamed Sadek Abdel-Bakky

  DOI：10.1248/cpb.c15-00277

  日期：——

  lines. Compounds 2a and b induced G2/M- and S-phase cell cycle arrest in human colon adenocarcinoma (HCT116) and human breast adenocarcinoma (MCF7) cell lines with a concomitant increase in the pre-G cell population in a time-dependent manner. Furthermore, compound 2b increased the nuclear expression of the proapoptotic protein cleaved caspase-3, indicating that apoptosis has an important role, at

  合成了一系列新颖的六氢环八硫[2,3-d]嘧啶。对这些衍生物的抗癌活性的研究表明，化合物2a和b在纳摩尔至微摩尔浓度下均具有广谱抗癌活性。特别是，化合物2b显示出对20种癌细胞系的50％抑制细胞生长（GI50）值所需的浓度小于1μM。化合物2a和b诱导人结肠腺癌（HCT116）和人乳腺腺癌（MCF7）细胞系中的G2 / M和S期细胞周期停滞，同时伴随着前G细胞群的时间依赖性增加。此外，化合物2b增加了促凋亡蛋白裂解的caspase-3的核表达，表明凋亡至少在一定程度上具有重要作用，