4,5-二氢-3-(4-羟基苯基)-5-异恶唑乙酸甲酯 | 478336-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 中文名称: 4,5-二氢-3-(4-羟基苯基)-5-异恶唑乙酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-(3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydroisoxazol-5-yl)acetate
• 英文别名: (S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole acetic acid methyl ester；(S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid methyl ester；methyl 3-(p-hydroxyphenyl)-5-Δ²-isoxazolinyl acetate；(S,R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole acetic methyl ester；ISO-1；S,R-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazole acetic acid methyl ester；5-Isoxazoleacetic acid, 4,5-dihydro-3-(4-hydroxyphenyl)-, methyl ester；methyl 2-[3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-1,2-oxazol-5-yl]acetate
• CAS: 478336-92-4
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₄
• 分子量: 235.24
• InChiKey: AIXMJTYHQHQJLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114 °C
• 沸点：
  365.0±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C下保存在惰性气体中，并避免光照、潮湿和加热。

制备方法与用途

生物活性

ISO-1 (MIF Antagonist) 是 MIF（巨噬细胞迁移抑制因子）D-异构酶活性的抑制剂，其 IC50 值为 7 μM。

靶点

Target	Value
MIF	7 μM

体外研究

ISO-1 在体外显著地抑制了细胞因子活性。它能够抑制从处理过 LPS 的野生型小鼠分离出的巨噬细胞释放的肿瘤坏死因子，但对具有 MIF 缺陷的巨噬细胞所释放的细胞因子没有影响。

体内研究

对于由内毒素或盲肠结扎穿孔引起的重症脓毒症，ISO-1 处理可显著地增加存活率。在利用 OVA 建立的小鼠哮喘模型中，ISO-1 可阻止气道高反应。此外，ISO-1 减弱了臭氧诱导的细胞募集、细胞因子释放和气道高反应，但不影响肺气肿的治疗措施。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二氢-3-(4-羟基苯基)-5-异恶唑乙酸甲酯 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 氯仿 、 丙酮 为溶剂， 生成 (R)-3-(4-hydroxyphenyl)-4,5-dihydro-5-isoxazoleacetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/112036

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-[1-[4-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxyphenyl]but-3-enylidene]hydroxylamine 在 palladium dichloride potassium fluoride 、 18-冠醚-6 、 copper dichloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 4,5-二氢-3-(4-羟基苯基)-5-异恶唑乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Δ 2从β-Isoxazolines，γ不饱和肟

  摘要：

  3,5-二取代的Δ 2 -isoxazolines可使用β，γ不饱和肟的钯介导nucleometalation /甲氧基羰基来制备。这种通往这类化合物的新颖途径可耐受起始材料中的多种官能团，并提供了快速途径来制备高度官能化的异恶唑啉。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570430303

文献信息

• MIF INHIBITORS
  申请人：JALCE Gael

  公开号：US20170029387A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  Compounds of Formula (I′), and the use of the compounds of Formula (I′) as inhibitors of macrophage migration inhibitory factor (MIF). The use of compounds of Formula (I′) or pharmaceutical compositions thereof and method of using them, for treating disorders, diseases or conditions related to MIF.

  化合物的化学式（I′）及其作为巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）抑制剂的用途。使用化合物的化学式（I′）或其药物组合物以及使用它们的方法，用于治疗与MIF相关的疾病、疾病或状况。
• [EN] MIF INHIBITORS FOR THE ACUTE OR CHRONIC TREATMENT OF PULMONARY HYPERTENSION<br/>[FR] INHIBITEURS DU MIF POUR LE TRAITEMENT D'URGENCE OU CHRONIQUE DE L'HYPERTENSION PULMONAIRE
  申请人：MIFCARE

  公开号：WO2015173433A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to the use of compounds of general Formula I and pharmaceutically acceptable enantiomers, salts or solvates thereof, for treating pulmonary hypertension in a subject.

  本发明涉及使用一般式I的化合物及其药学上可接受的对映体、盐或溶剂，用于治疗患有肺动脉高压的受试者。
• [EN] INHIBITORS OF MACROPHAGE MIGRATION INHIBITORY FACTOR<br/>[FR] INHIBITEURS DU FACTEUR D'INHIBITION DE LA MIGRATION DES MACROPHAGES
  申请人：BRIGHAM & WOMENS HOSPITAL INC

  公开号：WO2021021706A1

  公开（公告）日：2021-02-04

  The present application provides a compound of Formula (I): [Formula 1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, W, L, R8, and R9 are as described herein. Pharmaceutical compositions including these compounds and methods of using these compounds for treating parasitic infections (e.g., malaria), cancer, cardiovascular diseases, neurological diseases, inflammatory diseases, neuropathic pain, and other conditions are also disclosed herein.

  本申请提供了化合物的公式(I)：[公式1]或其药学上可接受的盐，其中R1，R2，R3，R4，R5，R6，W，L，R8和R9如本文所述。本文还披露了包括这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物治疗寄生虫感染（例如疟疾），癌症，心血管疾病，神经系统疾病，炎症性疾病，神经病性疼痛和其他病症的方法。
• MIF inhibitors for the acute or chronic treatment of pulmonary hypertension
  申请人：Mifcare

  公开号：EP2944310A1

  公开（公告）日：2015-11-18

  The present invention relates to the use of compounds of general formula I: and pharmaceutically acceptable enantiomers, salts or solvates thereof, for treating pulmonary hypertension in a subject.

  本发明涉及通式 I 化合物的用途： 及其药学上可接受的对映体、盐或溶液，用于治疗受试者的肺动脉高压。
• MIF inhibitors
  申请人：Mifcare

  公开号：EP2929882A1

  公开（公告）日：2015-10-14

  The present invention relates to compounds of Formula I: The present invention relates to the use of the compounds of Formula I as inhibitors of macrophage migration inhibitory factor (MIF). The invention also relates to the use of compounds of Formula (I) or pharmaceutical compositions thereof and method using thereof, for treating disorders, diseases or conditions related to MIF.

  本发明涉及式 I 的化合物： 本发明涉及式Ⅰ化合物作为巨噬细胞迁移抑制因子（MIF）抑制剂的用途。本发明还涉及式（I）化合物或其药物组合物的用途及其使用方法，用于治疗与 MIF 有关的紊乱、疾病或病症。