tert-butyl 4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-(1-Boc-4-piperidinyl)-3-(dimethylamino)-2-propen-1-one；tert-butyl 4-[3-(dimethylamino)prop-2-enoyl]piperidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₅H₂₆N₂O₃
• mdl: MFCD08898850
• 分子量: 282.383
• InChiKey: NWAKHTZENIYBGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 甲烷磺酸 、 C₂₉H₃₀FeNOP 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 85.0~95.0 ℃ 、8.11 MPa 条件下， 反应 76.0h， 生成 泽布替尼
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶的高对映选择性 Ir 催化氢化用于合成 Zanubrutinib

  摘要：

  Ir/( R ) -t -Bu-FcPhox 复合物实现了吡唑并[1,5- a ]嘧啶高度对映选择性催化还原为 zanubrutinib。该手性产物在不对称转化中无需任何其他添加剂即可获得高达99% ee的手性产物，为zanubrutinib的不对称合成提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02446
• 作为产物：
  描述：

  1-Boc-4-[甲氧基(甲基)氨基甲酰]哌嗪 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶的高对映选择性 Ir 催化氢化用于合成 Zanubrutinib

  摘要：

  Ir/( R ) -t -Bu-FcPhox 复合物实现了吡唑并[1,5- a ]嘧啶高度对映选择性催化还原为 zanubrutinib。该手性产物在不对称转化中无需任何其他添加剂即可获得高达99% ee的手性产物，为zanubrutinib的不对称合成提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02446
• 作为试剂：
  描述：

  3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑 、 tert-butyl 4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate 在 tert-butyl 4-(3-(dimethylamino)acryloyl)piperidine-1-carboxylate 作用下， 生成 tert-butyl 4-(3-cyano-2-(4-phenoxyphenyl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的融合杂环化合物及其盐、组合物和使用方法。特别地，本文披露了某些融合杂环化合物，可以用于抑制蛋白激酶，包括布鲁顿酪氨酸激酶（Btk），并用于治疗由其介导的疾病。

  公开号：

  US20170073349A1

文献信息

• [EN] N1-(3,3,3-TRIFLUORO-2-HYDROXO-2-METHYLPROPIONYL)-PIPERIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PYRUVATE DEHYDROGENASE KINASE<br/>[FR] DÉRIVÉS N1-(3,3,3-TRIFLUORO-2-HYDROXO-2-MÉTHYLPROPIONYL)-PIPÉRIDINE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PYRUVATE DÉSHYDROGÉNASE KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2015090496A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Compounds of the formula (I) in which R, R1 and R3 have the meanings indicated in Claim 1, are inhibitors of pyruvate dehydrogenase kinase (PDHK), and can be employed, inter alia, for the treatment of diseases such as cancer.

  公式(I)中的化合物，其中R、R1和R3的含义如权利要求1所述，是丙酮酸脱氢酶激酶（PDHK）的抑制剂，可以用于治疗诸如癌症等疾病。
• [EN] Btk INHIBITORS WITH IMPROVED DUAL SELECTIVITY<br/>[FR] INHIBITEUR DE BTK AYANT UNE DOUBLE SÉLECTIVITÉ AMÉLIORÉE
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2019034009A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  Disclosed herein is a tri-substituted phenyl Btk inhibitors with improved dual selectivity, a method and a composition for inhibiting Btk and treating disease associated with undesirable Btk activity (Btk-related diseases).

  本文披露了一种具有改进的双重选择性的三取代苯基Btk抑制剂，以及用于抑制Btk和治疗与不良Btk活性相关的疾病（Btk相关疾病）的方法和组合物。
• [EN] USE OF A COMBINATION COMPRISING A BTK INHIBITOR FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] UTILISATION D'UNE COMBINAISON COMPRENANT UN INHIBITEUR DE BTK POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2018033135A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  A method for the prevention, delay of progression or treatment of cancer in a subject, comprising administering to the subject in need thereof a Btk inhibitor, particularly, (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an immune checkpoint inhibitor or a targeted therapy agent. A pharmaceutical combination comprising a Btk inhibitor, particularly, (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in combination with an immune checkpoint inhibitor or a targeted therapy agent.

  一种用于预防、延迟癌症进展或治疗受试者癌症的方法，包括向需要的受试者施用一种Btk抑制剂，特别是(S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide或其药学上可接受的盐，与免疫检查点抑制剂或靶向治疗药物结合使用。一种药物组合包括Btk抑制剂，特别是(S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetra-hydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide或其药学上可接受的盐，与免疫检查点抑制剂或靶向治疗药物结合使用。
• [EN] TREATMENT OF INDOLENT OR AGGRESSIVE B-CELL LYMPHOMAS USING A COMBINATION COMPRISING BTK INHIBITORS<br/>[FR] TRAITEMENT DE LYMPHOMES À CELLULES B INDOLENTES OU AGRESSIVES AU MOYEN D'UNE COMBINAISON COMPRENANT DES INHIBITEURS DE BTK
  申请人：BEIGENE SWITZERLAND GMBH

  公开号：WO2019108795A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  Disclosed herein is a method for the prevention, delay of progression or treatment of indolent or aggressive B-cell lymphomas in an individual in need thereof, comprising administering a Btk inhibitor (in particularly (S)-7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-phenoxyphenyl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo-[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide or a pharmaceutically acceptable salt thereof) in combination with an anti-PD-1 antibody. The potent and selective BTK inhibitor in combination with the anti-PD-1 antibody have a manageable toxicity profile in patients with indolent and aggressive lymphomas.

  本文揭示了一种用于预防、延缓进展或治疗需要者体内的慢性或侵袭性B细胞淋巴瘤的方法，包括联合给予Btk抑制剂（特别是(S)-7-(1-丙烯酰基哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑[1,5-a]嘧啶-3-羧酰胺或其药用可接受的盐）和抗PD-1抗体。这种有效且选择性的BTK抑制剂与抗PD-1抗体结合在一起，在患有慢性和侵袭性淋巴瘤的患者中具有可管理的毒性特征。
• [EN] CRYSTALLINE FORMS OF (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) PIPERIDIN-4-YL) -2- (4-PHENOXYPHENYL) -4, 5, 6, 7-TETRAHY DROPYRAZOLO [1, 5-A] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, PREPARATION, AND USES THEREOF<br/>[FR] FORMES CRISTALLINES DE (S) -7- (1- (BUT-2-YNOYL) PIPÉRIDIN-4-YL) -2- (4-PHÉNOXYPHÉNYL) -4, 5, 6, 7-TÉTRAHY DROPYRAZOLO [1, 5-A] PYRIMIDINE-3-CARBOXAMIDE, PRÉPARATION ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2018137681A1

  公开（公告）日：2018-08-02

  The present invention relates to a crystalline form of (S) -7- (1- (but-2-ynoyl) piperidin-4-yl) -2- (4-phenoxyphenyl) -4, 5, 6, 7-tetrahydropyrazolo [1, 5-a] pyri midine-3-carboxamide for inhibiting Btk, methods of preparation thereof and pharmaceutical compositions, and use of the crystalline form above in the treatment of a disease, or in the manufacturing of a medicament for the treatment of a disease.

  本发明涉及一种(S)-7-(1-(丁-2-炔酰基)哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酰胺的晶型，用于抑制Btk，其制备方法和药物组合物，以及上述晶型在治疗疾病或制造用于治疗疾病的药物中的用途。